Maleimide-PEG₄-amine 是一种常用的双功能化学交联试剂，分子两端分别含有马来酰亚胺（maleimide）基团和伯胺（–NH₂）基团，中间通过四单元聚乙二醇（PEG₄）链段连接。其结构兼具活性端基与柔性连接臂，可在温和条件下与含巯基或羧基的分子发生特异性化学反应，从而实现蛋白质、肽、聚合物或药物的定向偶联。该化合物在生物偶联、药物递送载体修饰及材料化学中被广泛使用，是研究分子间定点交联反应的重要模型。

Maleimide-PEG₄-amine 的分子结构可以分为三个部分：马来酰亚胺端、聚乙二醇中间臂和氨基末端。马来酰亚胺环含有一个五元不饱和酰亚胺结构，具有高度的亲电性，可选择性地与巯基（–SH）发生加成反应生成稳定的硫醚键；PEG₄ 连接臂提供一定的空间柔性与水溶性，使反应体系中的大分子在偶联过程中保持活性位点的可接近性；氨基末端则具有亲核性，可与羧酸、活化酯、异氰酸酯或醛基发生缩合或加成反应，从而形成酰胺、脲或亚胺键。这种双功能结构使其可在两种不同的化学反应体系中发挥桥梁作用。

在化学反应原理上，Maleimide-PEG₄-amine 的核心反应特征来自马来酰亚胺基团与巯基之间的迈克尔加成反应（Michael addition）。该反应属于共轭加成反应的一种，马来酰亚胺环上的双键与巯基中的硫原子相互作用，硫作为亲核试剂进攻双键β位碳原子，生成新的碳–硫键并形成稳定的硫代琥珀酰亚胺结构。该反应通常在pH 6.5至7.5之间进行，因为此时巯基部分去质子化成为具有较高亲核性的硫负离子，而马来酰亚胺环结构仍保持稳定不被水解。当pH值过高时，马来酰亚胺易与水或胺发生副反应，生成不饱和酰胺衍生物，从而降低偶联效率。

氨基端的反应原理则基于亲核加成或缩合机制。伯胺可以与羧酸衍生物（如NHS酯）反应生成酰胺键，该过程在碱性条件下通过胺攻击羧基碳原子进行，伴随中间体形成与水的脱除。氨基还可与异氰酸酯反应生成脲键，或与醛基缩合形成亚胺结构。这些反应机理均依赖于氨基的亲核性和反应体系的pH调控。通过先利用马来酰亚胺端与巯基分子结合，再利用氨基端与羧基化分子偶联，Maleimide-PEG₄-amine 能够实现不同类型分子的定点连接。

在双端反应顺序上，通常先进行胺端反应再进行马来酰亚胺反应。原因在于马来酰亚胺结构较为敏感，易受碱性或高温条件影响发生开环或聚合反应；而氨基反应多需在弱碱环境下进行，因此实验设计中常先将氨基端与目标分子反应并纯化后，再利用温和条件下的巯基-马来酰亚胺反应完成第二步偶联。该策略能有效保证马来酰亚胺基团的完整性与反应选择性。

Maleimide-PEG₄-amine 的PEG连接臂在反应机制中起到关键作用。PEG链提供足够的柔性，使得反应端基在空间上具备较大自由度，从而降低大分子间的空间位阻，提高偶联反应速率。同时，PEG具有良好的亲水性，可增强整个分子的水溶性，使其可在水性体系中高效进行化学反应。这种亲水-柔性结合特性不仅提高了反应效率，也保证了偶联产物的稳定性和可溶性。

在生物体系中，Maleimide-PEG₄-amine 的反应具有高度选择性。马来酰亚胺只与巯基发生快速、定向反应，而不会与羧基、羟基或胺基产生明显副反应；氨基端则可用于与羧酸、活化酯类反应而不影响巯基结合位点。因此，该分子被广泛应用于蛋白质偶联（如通过巯基与半胱氨酸残基结合）、多肽修饰、纳米载体表面功能化以及药物递送系统的构建。通过这种化学策略，可以在不破坏分子生物活性的前提下实现定点修饰。

厂家：瑞禧生物

产品目录

ICG-PD-1抑制剂 ICG-PD-1
ICG-PDDA 吲哚菁绿标记邻苯二甲酸二乙二醇二丙烯酸酯
ICG-propofol 吲哚菁绿标记丙泊酚
ICG-protopanaxatriol 吲哚菁绿标记人参皂苷
ICG-PTX 吲哚菁绿紫杉醇