Bis-Mal-amido-PEG₁₁ 是一种双官能化聚乙二醇衍生物，全称为 双（马来酰亚胺酰胺基）聚乙二醇（n=11）。该分子属于对称结构的线性聚乙二醇二官能化交联剂，两端分别带有活性马来酰亚胺（maleimide）基团，中间为含 11 个乙二醇重复单元的聚乙二醇链。其分子式可概括为：

Mal–NH–CO–PEG₁₁–CO–NH–Mal

其中：

• Mal（Maleimide） 是具有双键的环状不饱和亚酰亚胺基团；

• PEG₁₁ 代表由 11 个乙二醇单元组成的亲水性柔性链段；

• Amido（酰胺连接） 表示马来酰亚胺与 PEG 主链之间通过酰胺键（–CO–NH–）连接。

这种结构赋予 Bis-Mal-amido-PEG₁₁ 独特的反应活性与化学稳定性，兼具高反应选择性、良好的水溶性和生物相容性，是常用的巯基（–SH）特异性交联剂与分子桥接剂。

二、各结构单元的化学特征

1. 马来酰亚胺（Maleimide）基团
   马来酰亚胺是该分子的活性端基，具有五元环结构并含有一个共轭双键。其主要化学特征是能与巯基化合物（如半胱氨酸残基或巯基修饰的聚合物）发生 Michael 加成反应，生成稳定的硫醚键（–S–C–）。
   该反应的优势在于：

• 在中性或微碱性条件（pH 6.5–7.5）下即可快速进行；

• 选择性高，仅对巯基反应，对氨基或羟基几乎无响应；

• 生成的硫醚键化学稳定，不易被水解或氧化。
  因此，马来酰亚胺端常被用于构建可控、方向明确的生物偶联反应。

2. 聚乙二醇（PEG₁₁）主链
   PEG 链是由乙二醇单元 –(CH₂CH₂O)– 重复构成的线性柔性高分子。PEG 具有极高的亲水性与化学惰性，能与水分子形成稳定的氢键网络，从而赋予分子良好的溶解性。
   在 Bis-Mal-amido-PEG₁₁ 中，PEG 链的作用主要包括：

• 作为柔性“间隔臂”（spacer），提供足够的分子距离以减少空间位阻；

• 提高整体的水溶性，使偶联反应可在水相环境中进行；

• 提供生物惰性屏障，降低非特异吸附。
  PEG₁₁ 的长度约对应 11 个乙二醇单元（分子量约 500–600 Da），在化学上处于短链与中链 PEG 之间，能在保持灵活性的同时提供稳定的空间结构。

3. 酰胺连接桥（–CO–NH–）
   酰胺键连接 PEG 主链与马来酰亚胺端基，化学性质稳定，不易水解。酰胺结构的引入改善了整体分子的耐受性，使其在常温、弱酸或弱碱条件下能保持结构完整。

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