DODAP（1,2 - 二油酰氧基 - 3 - 二甲氨基丙烷，CAS:127512-29-2）是一种经典的可离子化阳离子脂质，由两条不饱和油酰基疏水链、甘油骨架与末端二甲氨基（-N (CH₃)₂）基团组成，凭借独特的 pH 响应特性与低毒性优势，成为核酸递送脂质纳米粒（LNP）的核心组分，尤其适用于 mRNA、siRNA 等敏感核酸分子的高效递送。

其分子设计的核心在于末端可质子化的叔胺基团，pKa 值约为 5.5-6.5，呈现明确的 pH 依赖电荷转换特性。在生理 pH（7.4）条件下，DODAP 的二甲氨基呈中性不带电，分子整体表现为疏水性，可与其他中性磷脂、胆固醇、PEG 脂质稳定共组装，形成电中性的脂质纳米粒，有效避免非特异性蛋白吸附与细胞毒性。当纳米粒被细胞内吞进入内体（pH 5.0-6.0）后，环境酸化促使叔胺基团质子化带正电，与内体膜上的阴离子脂质发生强静电相互作用，诱导脂质膜结构紊乱，触发非双层相形成，最终导致内体膜破裂，实现核酸载荷的高效释放，避免被溶酶体降解。

理化特性方面，DODAP 为淡黄色油状液体，易溶于氯仿、乙醇、DMSO 等有机溶剂，不溶于水，稳定性较好，可耐受常规脂质纳米粒制备的有机溶剂挥发、水合、均质等工艺。其两条不饱和油酰基链提供膜流动性与融合能力，与 DOPE 等辅助脂质协同作用，进一步提升内体逃逸效率。与传统永久性阳离子脂质（如 DOTAP）相比，DODAP 的*大优势在于 pH 响应性电荷转换，显著降低全身毒性与免疫原性，同时保持高核酸包封效率与转染活性。

应用上，DODAP 主要用于构建核酸递送 LNP 系统，可高效包封 mRNA、质粒 DNA、siRNA、CRISPR-Cas9 组分等，广泛应用于基因编辑、疫苗开发、核酸干扰等前沿研究。此外，也用于制备脂质 - 聚合物杂化纳米粒、外泌体模拟载体，调控载体的体内分布、细胞摄取与释放动力学。凭借低毒性、高转染效率、pH 敏感响应的综合优势，DODAP 已成为离子化脂质家族的标杆分子，为核酸药物与基因*疗技术的发展提供关键材料支撑。

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