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DOTA-3-酪氨酰基-奥曲肽,DOTA-3-酪氨酰基-奥曲肽的合成工艺

时间:2026-07-15 17:59:22       浏览:4

DOTA-3-酪氨酰基-奥曲肽,中文名称为DOTA-3-酪氨酰基-奥曲肽,别名DOTATATE、DOTA-Tyr3-Octreotate、DOTA-conjugated Tyr3-octreotide,CAS号177943-89-4,是将DOTA大环螯合单元与3位酪氨酸修饰的奥曲肽环状多肽共价偶联得到的复合分子,其固相合成工艺的优化是多肽-大环偶联领域的重要研究方向。该化合物的分子式为C₆₅H₉₀N₁₄O₁₉S₂,分子量约1435.63 g/mol,常温下为白色至类白色固体粉末,易溶于水和极性缓冲溶液,常规储存条件为-20℃密封避光干燥保存。

传统的液相合成该化合物的工艺存在步骤繁琐、总收率低、纯化难度大的缺陷,而全固相合成工艺将整个组装过程全部在不溶性固相树脂上完成:从C端氨基酸开始,依次逐个偶联氨基酸构建完整的奥曲肽肽链,在完成第3位酪氨酸的定点修饰后,直接将DOTA活性酯偶联到肽链的N端,最后再进行二硫键的环化反应,全程无需对中间产物进行分离纯化,大幅简化了操作流程。

在固相合成工艺的系统优化研究中,科研人员通过筛选不同的树脂载体、氨基酸保护策略和偶联试剂,将该化合物的固相合成总收率从传统工艺的18%提升到了42%,产物经过简单的反相柱纯化后,纯度即可达到98%以上,完全满足各类基础科研实验的使用要求。该优化后的工艺还具备*强的扩展性,可直接适配多种其他DOTA修饰多肽类化合物的规模化制备,大幅降低了这类复合功能分子的合成成本,推动了多肽-大环螯合剂相关研究的快速发展,是多肽合成工艺迭代升级的典型成功案例。


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