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LNP‑Paeoniflorin,包裹芍药苷脂质纳米粒,是将水溶性天然产物芍药苷封装进入脂质纳米粒水相空腔的脂质组装材料。芍药苷具备较强亲水性,难以嵌入脂质疏水层,因此该纳米体系主要依靠脂质囊泡内部水相空间完成客体分子包封,脂质双分子层作为物理屏障,隔离内部芍药苷与外部液相环境,减少天然小分子在水溶液环境下的水解降解,适用于天然产物纳米包载工艺、囊泡客体装载机制的材料学探究。
薄膜水化法是该材料最常用制备手段,磷脂、胆固醇、PEG衍生脂质充分溶解于有机溶剂,旋转蒸发除去溶剂形成均匀脂质薄膜,加入溶解芍药苷的水相缓冲液开展水化,伴随水浴搅拌形成脂质囊泡粗悬液,再经高压均质处理,将大囊泡破碎为小尺寸脂质纳米粒。后续通过透析或者凝胶色谱分离除去外部游离芍药苷,得到纯化样品。薄膜水化‑高压均质工艺可以实现较高的水相分子包封体积,适合水溶性天然产物装载。样品表征采用动态光散射分析粒径分布,高效液相色谱定量检测芍药苷包封率,透射电镜观察囊泡形貌,冷冻电镜可以直观分辨脂质双分子层囊泡结构。该体系粒径通常维持在100‑200nm,呈现近中性电位特征。
芍药苷属于糖苷类天然小分子,水溶液条件下易发生糖苷键水解,pH、温度是影响分子稳定性两大关键变量。偏酸或者偏碱环境均会加速芍药苷水解,温度升高会进一步提升降解速率;脂质囊泡可以将芍药苷隔离在囊泡内部水相,一定程度隔绝外部酸碱环境扰动,延缓分子降解。但是脂质膜并非完全密闭屏障,小分子会存在跨膜渗透泄露,储存时间延长会出现包载分子缓慢外泄。低温避光储存条件,能够同时降低芍药苷水解速率以及囊泡分子泄露速率。
该载体的研究重点围绕水溶性天然产物囊泡包载技术开展,探究脂质配比、水化条件、均质压力对包封效率的调控规律。胆固醇含量会直接改变脂质膜致密程度,胆固醇占比提升可以增强膜屏障性能,减少内部芍药苷向外渗透,但过高胆固醇比例会抑制囊泡水化,反而降低包封效率。依托该模型,可以系统研究水相包载型脂质纳米粒的客体泄露动力学,对比不同磷脂组分对于囊泡屏障性能的影响,建立水溶性天然产物脂质纳米包载的工艺优化思路,也可拓展研究共包载其他水溶性植物源小分子,构建多组分天然产物共封装脂质纳米体系。

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