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Maleimide Amine(马来酰亚胺‑氨基)CAS编号125923‑10‑6,是一款小分子双官能合成中间体,分子结构同时带有马来酰亚胺反应基团与伯氨基,两个官能团由短烷基碳链进行连接,分子量小,空间位阻低,是合成各类马来酰亚胺衍生物的核心起始砌块。该小分子可以借助氨基的衍生化,向各类骨架上引入马来酰亚胺反应单元,广泛用于交联试剂、标记中间体的前期合成制备。
两个官能团拥有完全不同的反应属性:马来酰亚胺基团在中性pH环境下,特异性识别巯基,发生迈克尔加成得到硫醚共价键;伯氨基可以与活化酯、酰卤、羧酸(缩合条件下)发生酰胺化反应,也可和醛基发生席夫碱反应。因为同一分子内同时存在氨基与马来酰亚胺,分子自身存在分子内环合的潜在倾向,因此该物质不能在高pH水溶液长时间放置,碱性条件下分子内氨基会进攻马来酰亚胺双键,发生分子内自聚合失活。
合成制备主要路线以3‑氨基丙基马来酰亚胺合成为例,采用马来酸酐与1,3‑丙二胺进行环化酰亚胺化反应,经过脱水闭环得到目标产物。合成过程需要严格控制投料摩尔比,过量丙二胺会带来大量氨基杂质;闭环脱水步骤需要除水,保障酰亚胺环完整生成。产物纯化多采用减压蒸馏或者制备色谱,除去原料以及分子内环化副产物,得到淡黄色油状物或者低熔点固体。该小分子极性较强,水溶性优于大分子PEG类马来酰亚胺衍生物。
Maleimide Amine(马来酰亚胺‑氨基)很少直接用于最终底物标记,更多作为上游合成原料。利用分子上的伯氨基,和各类活化羧酸、NHS酯进行缩合,把马来酰亚胺结构接枝到大分子、螯合配体、荧光分子、PEG链之上,制备各类马来酰亚胺功能化产物。大量Mal修饰试剂的合成都以该小分子作为基础单元。在材料改性方面,也可用于醛基改性固相基材,通过席夫碱还原,给固相表面引入马来酰亚胺活性位点。
使用该试剂时,需要优先利用氨基进行衍生合成,完成缩合之后,再释放马来酰亚胺的反应价值;不要将该小分子长期溶解于水相缓冲液,尤其避免pH>8的碱性环境,*易发生分子内耗损。固体样品‑20℃密封避光干燥保存,减少氧化与潮解。

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