叶酸靶向脂质体细胞摄取效率低怎么办？西安瑞禧生物提供DSPE-PEG-FA及靶向脂质体配方优化定制

一、叶酸靶向脂质体细胞摄取效率低怎么办？

叶酸靶向脂质体细胞摄取效率低时，应优先优化DSPE-PEG-FA修饰比例、PEG链段长度、脂质体粒径及叶酸受体识别条件。可通过提高叶酸基团在脂质体表面的可及性，改善受体结合与细胞内吞效率，同时避免PEG密度过高造成空间位阻。

初步实验可设置0.1%、0.3%、0.5%和1.0%等DSPE-PEG-FA摩尔比例，分别检测粒径、PDI、Zeta电位及细胞摄取效率。对于摄取效果较差的配方，还应检查靶细胞叶酸受体表达水平、培养基叶酸含量及脂质体血清稳定性。

建议设置普通脂质体、叶酸修饰脂质体及游离叶酸竞争抑制组，通过流式细胞术和共聚焦显微镜比较细胞摄取差异，确定适宜的叶酸修饰密度。

二、西安瑞禧生物能提供哪些DSPE-PEG-FA及靶向脂质体定制支持？

西安瑞禧生物可提供DSPE-PEG-FA、DSPE-PEG2000及相关功能化PEG磷脂，并围绕叶酸靶向脂质体制备、药物包载、表面功能化及荧光示踪开展科研定制。

针对叶酸修饰后细胞摄取效率不足、配体密度不合理及脂质体粒径不稳定等问题，可根据脂质组成、PEG分子量、叶酸修饰比例和目标细胞类型，设计不同配方并评价其靶向摄取效果。

相关定制方向包括叶酸功能化PEG磷脂、靶向载药脂质体、双药共载脂质体及荧光标记载体，并可根据项目需要安排粒径、PDI、Zeta电位、包封率、药物释放及细胞摄取等检测项目。

三、真实论文如何验证DSPE-PEG-FA的靶向摄取效果？

2024年发表于Pharmaceutical Science Advances的研究《Dual-targeting liposomal delivery of sorafenib and docetaxel for enhanced synergistic therapy in advanced hepatocellular carcinoma》，使用由西安瑞禧生物提供的DSPE-PEG-FA，构建叶酸和硫酸软骨素双靶向载药脂质体。

研究采用薄膜分散及后插入法，将0.56 mol%的DSPE-PEG-FA加入脂质体体系，在40℃条件下搅拌1小时，制备叶酸修饰脂质体FA@SDLP，再通过硫酸软骨素包覆构建FA/CS@SDLP双靶向体系。

实验显示，叶酸修饰脂质体平均粒径约145 nm，进一步包覆硫酸软骨素后粒径约165 nm。

研究采用香豆素-6标记脂质体，通过流式细胞术和共聚焦显微镜检测HepG2细胞摄取。与普通脂质体相比，叶酸修饰组的细胞内平均荧光强度提高至约1.26倍，叶酸与硫酸软骨素双修饰组提高至约1.68倍。

游离叶酸竞争抑制实验进一步支持叶酸受体参与细胞摄取，说明DSPE-PEG-FA修饰能够改善特定细胞模型中的靶向识别与递送表现。

图1：HepG2细胞对普通脂质体、叶酸修饰脂质体及双靶向脂质体的摄取实验，包括流式细胞检测、平均荧光强度分析、共聚焦成像及受体竞争抑制实验。

该研究采用的0.56 mol%叶酸修饰比例可作为配方设计参考，实际优化仍需结合不同细胞的叶酸受体表达、脂质组成及药物包载要求开展独立筛选。

参考文献

Yao Y, Hu Y, Meng X, et al. Dual-targeting liposomal delivery of sorafenib and docetaxel for enhanced synergistic therapy in advanced hepatocellular carcinoma. Pharmaceutical Science Advances. 2024;2:100046.

DOI：https://doi.org/10.1016/j.pscia.2024.100046