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细胞因子模拟肽系列衍生物:PEG-rhGH/GH/m IL-1/EPO/rHuEPO/TPO/NGF

时间:2021-01-22 17:58:00       浏览:855

 细胞因子模拟肽 :包括人促红细胞生成素,人促血小板生成素,人生长激素、人神经生长因子及白细胞介素

 模拟肽不仅表现出类似于完整细胞因子的生物学活性,亦可用来形成配基受体复合物的亚单位,这对于阐明受体活化机制起到了重要作用。受体活化过程中,受体形成二聚体无疑是激活过程中的关键步骤“简单二聚体理论”认为:受体在配基作用下彼此适当靠近,即可形成聚体,完成激活过程。 然而,通过对模拟细胞因子功能的肽类分子研究表明,尽管某些短肽可促使受体二聚化,但却并不一定能完成受体活化,其生物学活性也与大然细胞因子有很大差异。如模拟EPO活性的EMP1,与受体的亲和力(ICso)同EPO相当,但活性远低于后者;另一模拟物EMP33 ,亦如前者与受体形成化学计量比对称结构,却不具备类似EPO的生物学活性。其原因在于受体跨膜区和胞内结构域具备高度可变性,即“可塑性”极高,受体胞外链的取向即在膜表面角度的微小变化,可直接影响复合体的空间构象。对整个活化过程而言,受体二聚化只是需要满足的必要条件,配基诱导受体形成利于激活的稳定空间构象,进而启动胞内信号传导途径。鉴于受体跨膜区和胞内区的定向对细胞生理功能的重要影响,可将其作为设计小分子细胞因子模拟物激动剂或拮抗剂所作用的靶位点

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