消除酶对肿瘤的治疗是通过减少肿瘤细胞中必需氨基酸的量来实现的。这些酶对肿瘤细胞的抑制作用已通过很多体外试验得到验证，但由于其多种复杂因素,很难实施到体内。事实上，某种氨基酸长期被消耗才可能导致癌细胞死亡，这要求酶类药物在体内具有较长血液循环时间。但一般情况下，原生酶易发生蛋白质降解作用、在肾脏消除的速度快、易产生强烈的宿主免疫应答反应，因此通常在体内的滞留时间非常短，易被机体清除。消除酶的免疫原性能够极大地干预它们的使用，因为多次给药后易诱发机体产生免疫反应，导致后续给药不能达到有效的血药浓度。PEG化技术成为解决酶类抗肿瘤药物现存问题的重要手段。PEG化能够消除蛋白酶的免疫原性、增加药物的体内循环时间，使药物不易被肾脏清除、同时可避免被降解。

1. PEG化超氧化歧化酶(SOD)

超氧化歧化酶(SOD)是生物体内重要的抗氧化酶在临床上应用于抑制心脑血管疾病、抗衰老、防治自身免疫性疾病、治疗肺气肿、辐射病及辐射防护、老年性白内障、抗氧化、抗疲劳等，而且还常用于临床肿瘤患者放化疗防护，但其生物半衰期短，由于不稳定而易失活，异体蛋白免疫原性和患者不易吸收利用等缺点,限制了其在临床上的广泛应用。经聚乙二醇修饰后，在血管水平上，PEG-SOD 能起到强烈的内皮舒张功能和抑制脂质氧化效果;在心脏方面，PEG-SOD在对抗再灌注性心律失常和心肌缺血症状.

聚乙二醇超氧化歧化酶衍生物：

CA-PEG-SOD 柠檬酸聚乙二醇超氧化歧化酶

SA-PEG-SOD丁二酸聚乙二醇超氧化歧化酶

FA-PEG-SOD.叶酸聚乙二醇超氧化歧化酶

Ac-PEG-SOD丙烯酸酯聚乙二醇超氧化歧化酶

FA-PEG-SOD叶酸聚乙二醇超氧化歧化酶

Glucose-PEG-SOD葡萄糖聚乙二醇超氧化歧化酶

2.PEG化 L-天门冬酰胺酶(L-ASP)

L-天门冬酰胺酶是酰胺基水解酶，是从大肠杆菌菌体中提取分离的高分子药物，对白血病和淋巴肉瘤等有显著的疗效。但若直接注射到人体内，容易被蛋白酶分解，且在血液中的半衰期较短，反复注射游离的L-天门冬酰胺酶会产生抗原抗体反应和过敏反应。早在1994 年，用PEG修饰L天门冬酰胺酶增加了药物在体内的循环时间、降低免疫原性，临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病，取得了很好的疗效.

聚乙二醇化L-天门冬酰胺酶产物：

CA-PEG-L-ASP 柠檬酸聚乙二醇L-天门冬酰胺酶

SA-PEG-L-ASP丁二酸聚乙二醇L-天门冬酰胺酶

FA-PEG-L-ASP.叶酸聚乙二醇L-天门冬酰胺酶

Ac-PEG-L-ASP丙烯酸酯聚乙二醇L-天门冬酰胺酶

FA-PEG-L-ASP叶酸聚乙二醇L-天门冬酰胺酶

Glucose-PEG-L-ASP葡萄糖聚乙二醇L-天门冬酰胺酶

2. PEG化精氨酸酶(arg)

精氨酸酶( arginase)参与体内尿素循环，对氨的解毒起重要作用，而精氨酸是人体的条件必需氨基酸，更为肿瘤组织所必需。用 5 kD的PEG修饰了重组人精氨酸酶(rhArg)， 修饰后的PEG-rhArg 每个分子中存在10~ 20个聚合物链的活性基团，而且修饰产物具有生理学催化活性，在体内的血药浓度能维持3d左右。PEG-rhArg与修饰之前的Arg对HCC肝癌细胞具有相同的ICso 值。在做体内实验时给予单剂量的rthArg-PEG5000或thArg-PEG5000与5-氟尿嘧啶混合给药，都能很好地抑制肿瘤的生长，而rhArg-PEG5000甚至对一-些精氨酸脱亚氨酶抵抗性肿瘤也起到一定作用。

聚乙二醇精氨酸酶产物：

CA-PEG-arg 柠檬酸聚乙二醇精氨酸酶

SA-PEG-arg丁二酸聚乙二醇精氨酸酶

FA-PEG-arg.叶酸聚乙二醇精氨酸酶

Ac-PEG-arg丙烯酸酯聚乙二醇精氨酸酶

FA-PEG-arg叶酸聚乙二醇精氨酸酶

Glucose-PEG-arg葡萄糖聚乙二醇精氨酸酶

 4.PEG化谷氨酰胺酶(TG酶)

谷氨酰胺酶( glutaminase )是酰胺酶的一种， 是一种能够将谷氨酰胺催化分解为谷氨酸和氨的生物酶，对其抑制有望用于癌症的治疗，起到独到的作用。研究发现，PEG-PLA聚合物可以提高6-重氮-5-氧代-_L-亮氨酸(DON)的体内抗癌活性。DON是L谷氨酰胺的拮抗剂，它能够阻断与L-谷氨酰胺相关的生化反应，谷氨酰胺可以抑制细胞对DON的摄取，因为DON的摄取需要一种谷氨酰胺转运酶，同时谷氨酰胺能够与DON竞争体内靶点，这两种因素加起来就使得DON的临床疗效降低。

类似产物

Chitosan-PEG-glutaminase壳聚糖聚乙二醇谷氨酰胺酶

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FN-PEG-glutaminase纤连蛋白聚乙二醇谷氨酰胺酶

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Heparin-PEG-glutaminase肝素聚乙二醇修饰谷氨酰胺酶

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COOH-PEG-glutaminase羧基聚乙二醇谷氨酰胺酶

5.PEG化蛋氨酸酶(MET)

蛋氨酸酶(methioninase) 能够减少体内血浆或肿瘤中的蛋氨酸，起到抗肿瘤的作用，用5kD的PEG修饰了蛋氨酸酶，得到的PEG-蛋氨酸酶的活性达到未修饰酶活性的70%;在体内的免疫原性优于未修饰的酶。静脉注射小鼠后,未修饰蛋氨酸酶的体内半衰期为2 h,分别用4、6和8个分子的PEG进行修饰后，其体内半衰期分别延长至12、 18和30 h。

实验产物：

 Chitosan-PEG-MET壳聚糖聚乙二醇蛋氨酸酶

Dextran-PEG-MET葡聚糖聚乙二醇蛋氨酸酶

TF-PEG-MET转铁蛋白聚乙二醇蛋氨酸酶

FN-PEG-MET纤连蛋白聚乙二醇蛋氨酸酶

CONA-PEG-MET 刀豆球蛋白聚乙二醇蛋氨酸酶

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