蛋白类抗肿瘤药物高效低毒,且能有效避免放疗化疗的副作用,一直以来都是肿瘤治疗的研究目标,其中靶向性蛋白药物的研究更是近年来抗肿瘤研究的热点。蛋白质类药物可以分为蛋白质类激素、血浆蛋白、蛋白质类细胞生长调节因子、黏蛋白、胶原蛋白、碱性蛋白质、蛋白质抑制剂。,应用于临床肿瘤治疗的蛋白药物主要有.干扰素、白介素等。与以往的小分子药物相比，蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点。由于聚乙二醇(PEG)具有与蛋白质相容的特性，用其对蛋白质类药物进行化学修饰已经成为医学和生物工程领域的热门课题，得到了广泛的研究和应用。PEG 修饰的蛋白质类药物已经逐渐成为新一代高效、低毒的治疗药物。

1 原理与方法

PEG为一种亲水、不带电荷的线性大分子，当它与蛋白质的非必需基团共价结合时,可作为--种屏障挡住蛋白质分子表面的抗原决定簇，避免抗体的产生,或者阻止抗原与抗体的结合而抑制免疫反应的发生。蛋白质经PEG修饰后,分子量增加，肾小球的滤过减少;PEG的屏障作用保护了蛋白质不易被蛋白酶水解,同时减少了抗体的产生，这些均有助于蛋白质类药物循环半衰期的延长。当然, PEG修饰也会影响到蛋白质的生物学活性,这种影响的大小与修饰剂、修饰条件及蛋白质本身的性质等有关。PEG末端的羟基是其化学反应的功能基团，但必须在较激烈的条件下才能与其它基团发生反应。为使蛋白质能在温和条件下,以较高的速率与PEG偶联,须先对PEG进行活化。活化的PEG(分子量一般为5000~ 20 000,也有30 000或更高)可与蛋白质分子侧链上的各种化学基团反应而与蛋白质相偶联，蛋白质分子上与PEG进行偶联的基团主要是氨基、巯基和羧基 .

 蛋白类聚乙二醇衍生物： 

SPA-PEG-Catalase   琥珀酰亚胺丙酸酯聚乙二醇修饰过氧化氢酶

MAL-PEG-Catalase马来酰亚胺聚乙二醇修饰过氧化氢酶

SC-PEG-Catalase琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇过氧化氢酶

SS-PEG-Catalase琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇过氧化氢酶

SG-PEG-Catalase羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇过氧化氢酶

FA-PEG-Catalase叶酸聚乙二醇过氧化氢酶

SPA-PEG-Insulin   琥珀酰亚胺丙酸酯聚乙二醇修饰胰岛素

MAL-PEG-Insulin马来酰亚胺聚乙二醇修饰胰岛素

SC-PEG-Insulin琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇胰岛素

SS-PEG-Insulin琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇胰岛素

SG-PEG-Insulin羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇胰岛素

FA-PEG-Insulin叶酸聚乙二醇胰岛素

SPA-PEG-Casein    琥珀酰亚胺丙酸酯聚乙二醇修饰络蛋白

MAL-PEG-Casein 马来酰亚胺聚乙二醇修饰络蛋白

SC-PEG-Casein 琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇络蛋白

SS-PEG-Casein 琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇络蛋白

SG-PEG-Casein 羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇络蛋白

FA-PEG-Casein 叶酸聚乙二醇络蛋白

SPA-PEG-Ovalbumin    琥珀酰亚胺丙酸酯聚乙二醇修饰卵清蛋白

MAL-PEG-Ovalbumin 马来酰亚胺聚乙二醇修饰卵清蛋白

SC-PEG-Ovalbumin 琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇卵清蛋白

SS-PEG-Ovalbumin 琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇卵清蛋白

SG-PEG-Ovalbumin 羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇卵清蛋白

FA-PEG-Ovalbumin 叶酸聚乙二醇卵清蛋白

SPA-PEG-ASP    琥珀酰亚胺丙酸酯聚乙二醇修饰天冬酰胺酶

MAL-PEG-ASP 马来酰亚胺聚乙二醇修饰天冬酰胺酶

SC-PEG-ASP 琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇天冬酰胺酶

SS-PEG-ASP 琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇天冬酰胺酶

SG-PEG-ASP 羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇天冬酰胺酶

FA-PEG-ASP叶酸聚乙二醇天冬酰胺酶

SPA-PEG-ADA    琥珀酰亚胺丙酸酯聚乙二醇腺苷脱氨酶

MAL-PEG-ADA 马来酰亚胺聚乙二醇腺苷脱氨酶

SC-PEG-ADA 琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇腺苷脱氨酶

SS-PEG-ADA 琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇腺苷脱氨酶

SG-PEG-ADA 羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇腺苷脱氨酶

FA-PEG-ADA叶酸聚乙二醇腺苷脱氨酶

SPA-PEG-NF-a  琥珀酰亚胺丙酸酯聚乙二醇肿瘤坏死因子-a

MAL-PEG-NF-a 马来酰亚胺聚乙二醇肿瘤坏死因子-a

SC-PEG-NF-a 琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇肿瘤坏死因子-a

SS-PEG-NF-a 琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇肿瘤坏死因子-a

SG-PEG-NF-a 羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇肿瘤坏死因子-a

FA-PEG-NF-a叶酸聚乙二醇肿瘤坏死因子-a

SPA-PEG-CNT F m琥珀酰亚胺丙酸酯聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

MAL-PEG-CNT F m 马来酰亚胺聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

SC-PEG-CNT F m 琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

SS-PEG-CNT F m 琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

SG-PEG-CNT F m 羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

FA-PEG-CNT F m叶酸聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

SPA-PEG-Lectins琥珀酰亚胺丙酸酯聚乙二醇凝集素

MAL-PEG-Lectins 马来酰亚胺聚乙二醇凝集素

SC-PEG-Lectins 琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇凝集素

SS-PEG-Lectins 琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇凝集素

SG-PEG-Lectins 羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇凝集素

FA-PEG-Lectins叶酸聚乙二醇凝集素

mPEG-HCG甲氧基聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

SC-PEG-HCG琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇修饰人绒毛膜促性腺素

Ala-PEG-HCG1丙氨酸聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

Arg-PEG-HCG精氨酸聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

Asn-PEG-HCG1天冬酰胺聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

Asp-PEG-HCG天冬氨酸聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

Cys-PEG-HCG半胱氨酸聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

Gln-PEG-HCG谷氨酰胺聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

SC-PEG--HCG 琥珀酰亚胺碳酸酯聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

SS-PEG--HCG 琥珀酰亚胺琥珀酸酯聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

SG-PEG--HCG 羟基琥珀酰亚胺酯聚乙二醇人绒毛膜促性腺素

FA-PEG--HCG叶酸聚乙二醇人绒毛膜促性腺素