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交替共聚物(P(MVE-alt-MAH))的生物特性及应用领域研究

时间:2021-01-27 14:02:11       浏览:1474

甲基乙烯基醚-马来酸酐交替共聚物(P(MVE-alt-MAH))为线性分子结构,易水解。其水解产物甲基乙烯基醚-马来酸交替共聚物(P(MVE-alt-MA))是水溶性电解质聚合物。

P(MVE-at-MA)作为载药体系主要研究内容之一。采用喷雾干燥技术制备壳聚糖与P(MVE-alt-MA)微粒用于鼻腔给药,体外释放研究表明该微粒可提高药物盐酸普萘洛尔的持续释放。分别将呋喃和马来酰亚胺修饰P(MVE-alt-MA),在生理条件下通过呋喃和马来酰亚胺进行D-A环加成反应制备了交联聚合物水凝胶。成胶快慢依赖于功能化程度及聚合物浓度。通过荧光标记形成廉价普通的商业用前驱体。由此产生水凝胶的属性可以通过调节功能化程度使其弹性模量与脂肪、肌肉和软骨相似。


此外,P(MVE-alt-MA)的化学交联水凝胶可为作为细胞外基质和药物控释起到预见性作用。为了提高他克莫司(FK506)的药效, 制备两亲性聚合物聚(甲基乙烯基醚-co-马来酸酐)-接枝-β-环糊精(CD-PVMMA),结合PVMMA的生物黏附性,P-糖蛋白,抑制细胞色素P450,通过溶剂蒸发法开发了一种新型载药FK506纳米颗粒。经实验表明,该纳米颗粒由于其增溶能力,对P-糖蛋白和细胞色素P450 3A(CYP3A)具抑制作用和高生物粘附缓释能力。Ragauskas等采用溶液浇铸后交联技术通过分散交联纤维素纳米晶须与聚(甲基乙烯基醚-马来酸)-聚乙烯乙二醇开发了一种在原位共交联纤维素纳米晶须复合水凝胶。

表明该方法制备的纤维素纳米晶须复合水凝胶防止了纤维素纳米晶须的聚集且具良好的分散性。光动力疗法通常被认为是比传统的抗癌疗法更安全,且对不同类型的癌症有效。通过溶剂置换法合成了一种由疏水性光敏剂氯铝酞菁(ALPC)与水分散的甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的纳米颗粒系统。

对此系统理化特性分析,并对癌细胞(4T1小鼠乳腺癌细胞系,和人乳腺癌细胞MCF-7)和细胞(小鼠成纤维细胞系NIH/3T3细胞,和人乳腺上皮细胞系MCF-10A)细胞系体外光动力活性进行分析以及应用光动力疗法对细胞存活率和细胞死亡的诱导机制进行了评价。实验结果表明,与自由光敏剂相比,该系统在水介质中显示了优越的光物理和光化学性质,它有效抵抗体外癌细胞。采用聚乙二醇(PEG)交联P(MVE-at-MA)制备了化学交联水凝胶,并研究该水凝胶的溶胀及网络参数,评估了适度交联的PMVEMAPEG1000水凝胶或高度交联的PMVEMA/PEG200水凝胶均可用于持续释放药物传递系统。

除了用于载药体系,P(MVE-alt-MA)及衍生物亦被应用于细胞培养方面的研究。通过高通量筛选发现P(MVE-at-MA)的微阵列结构能够支持人多能干细胞(hPSCs)(HUES1HUES9,和iPSCs)的黏附,增殖和自我更新。在P(MVE-at-MA)上培养的人多能干细胞hPSCs能维持其特征形貌,表达了高水平多能性标记物和保持正常的染色质组型。

对基于甲基乙烯基醚-马来酸交替共聚物的聚阴离子进行研究,目的是作为细胞的封装材料。采用5-氨基荧光素和/或α-甲氧基-o-氨基聚(乙二醇)修饰甲基乙烯基醚-马来酸交替共聚物其残余酸酐基水解形成相应的甲基乙烯基醚-马来酸钠交替共聚物。这些水溶性聚阴离子具有分子量范围从201980 kDa。经共聚焦荧光显微镜,渗透压试验,渗透性研究测定,蛋白结合和细胞活力分析,这些聚合物被证明能够取代外层的海藻酸钠,形成更多的弹性胶囊壳。与海藻酸钙-L-赖氨酸-海藻酸钠(APA)胶囊相比,由此产生的胶囊表现出良好的蛋白质粘附,细胞活力和渗透性,以及封装细胞的优越可行性。将明胶与P(MVE-alt-MA)复合水凝胶支架应用于Hep G2细胞培养,其研究结果表明该支架材料有利于HepG2细胞的增殖。

采用PEG交联P(MVE-alt-MA)制备水凝胶,且将卵巢癌SKOV3细胞在P(MVE-alt-MA)/PEG水凝胶3D培养,实验结果显示第10-15天时,为3D细胞培养最佳时期。通过Transwell实验,分别将SKOV3细胞在P(MVE-alt-MA)/PEG水凝胶与市售的Collagen I3D培养,二者相比较,SKOV3细胞在P(MVE-alt-MA)/PEG水凝胶3D培养中表现出与Colagen I胶相似的细胞侵袭力,并优于BME3D培养基。进一步进行了紫杉醇耐药实验。结果表明SKOV3细胞在自制水凝胶中形成3D结构对紫杉醇的耐药性要高于2D细胞培养。从以上实验结果表明P(MVE-a lt-.MA)具有良好的生物相容性及生物黏附性,有望用于进一步开发组织工程支架材料。

P(MVE-alt-MA)对人体无毒且具有良好的化学稳定性、粘合性、聚结性、保水性、成膜性(所成膜易剥离)在医药、化工等许多领域得到了广泛应用。

在医药及生活领域,被用作吻合术的粘合剂;用于牙齿、牙托固定剂;用于牙膏、漱口水等口腔护理产品有助于控制口腔内牙垢的形成和增长,聚合物的生物粘附功能有效起到牙垢控制、活性成分/香精生物的粘附的作用,延长有效物质的作用时间。还用于餐具、织物护理,家居清洁,工业和公共清洁剂等用途,具有防止污垢再沉积和有效的分散功能。肠溶性药物的包衣剂等。

在农业领域,P(MVE-at-MA)是许多杀虫剂、除草剂、杀真菌剂的重要成分。在轻化工领域,P(MVE-alt-MA)被用作表面活性剂,水溶性材料的增稠剂;清洁剂、粘合剂的有效组分;护肤美容品的添加剂等。在生物医学领域,用于病毒的捕获,核酸的分离,载药体系的构建及细胞的封装和培养。

关于P(MVE-alt-MA)研究可见,目前该聚合物主要应用于药物装载体系,传统细胞培养。应用于细胞三维支架的材料不多。因此,充分利用该聚合物良好的生物相容性构筑可应用于组织工程等领域的智能材料具有重要意义。

 



关键词:

P(St-alt-Ma-Dopa)   聚酯纤维-聚甲基丙烯腈-多巴胺
PGA-DL-乳酸交替共聚物    聚乙醇酸--DL-乳酸
PVAC-MAH交替共聚物   醋酸乙烯酯-马来酸酐
P[(St-a-MA)-b-(IP-a-MMA)-b-(St-a-MA)]  聚酯纤维-a-聚甲基丙烯酸甲酯-b-聚异戊二烯-a-聚甲基丙烯酸甲酯-b-聚酯纤维-a-聚甲基丙烯酸甲酯
P(CMS-alt-OPD)     聚氯甲基苯乙烯-alt-聚N-正辛基马来酰亚胺
四苯基乙烯-2-甲酸五氟苯酚酯-1,4-二乙炔基苯交替共聚物   
 (PFO-DHTBT50)   芴基红光交替共聚物
(PFO-BTDZ15)  芴基绿光共聚物
MI-ATA-BPO    马来酰亚胺-阿托酸-过氧化苯甲酰
MAH-DCPD    马来酸酐-双环戊二烯交替共聚物
TEO-DSB     1,4-二苯乙烯基苯-柔性隔离链段三缩二乙二醇
P(St-alt-MA)   聚酯纤维-alt-丙二醇甲醚醋酸酯
P(Sc-alt-MA)    Psc-alt-丙二醇甲醚醋酸酯
(P(St-SC-alt-MAA))   聚酯纤维-PSC-alt-聚甲基丙烯酸甲酯
P3HT-OXD     聚(2,4-二乙烯基-3-己基噻吩-1,3,4-噁二唑)
P3OT-OXD      聚(2,4-二乙烯基-3-辛基噻吩-1,3,4-噁二唑)
P3HT-Py    聚(2,4-二乙烯基-3-己基噻吩-吡啶)
P3OT-Py   聚(2,4-二乙烯基-3-辛基噻吩-吡啶)
聚[2,6-(4,4-双-(2-乙基己基)-4H-环戊[2,1-b;3,4-b']双噻吩)
MAn-BP-PVAc       马来酸酐-过氧化苯甲酰-聚醋酸乙烯酯
N-丁基吡咯-MSDS     N-丁基吡咯与对苯二胺交替共聚物

PEI-PBLG    聚乙烯亚胺-聚谷氨酸苄酯
PCL-star-b-PHEMA    聚乙内酯-聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯
PEHO-star-PMAA  聚3-乙基-3-羟甲基环氧丁烷-聚N-异丙基丙烯酰胺

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