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海藻酸钠Alginate纳米颗粒用于抗肿瘤药物载体(活化基团和荧光素)

时间:2017-12-12 11:23:56       浏览:765

海藻酸钠Alginate纳米颗粒用于抗肿瘤药物载体(活化基团和荧光素)

 

海藻酸钠,又名褐藻酸钠、海带胶、褐藻胶、藻酸盐,是由海带中提取的天然多糖碳水化合物,由于它特殊的结构和良好的生物相容性,生物降解性,低免疫原性,无毒性和水溶性等生物学特性,已经受到我们越来越多的关注。(1)海藻酸钠的结构海藻酸酸是一种线性的阴离子多糖,由β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-葡糖醛酸(G)残基通过 1,4-糖苷键连接,重复排列成 MM 片段、GG 片段或MG 片段。海

藻酸中的丰富的羟基和羧基为化学修饰提供了良好的机会,所以海藻酸很容易与一些

二价阳离子结合,形成凝胶。海藻酸的凝胶性能,较好的生物相容性使其具有包载和释放药物的功能。海藻酸钠盐(Sodium Alginate)是海藻酸第 6 位上的羧基与钠离子结合构成的,分子式为 (C6H7Na O6n 海藻酸钠中含有多个羟基和羧基,这些结构为化学修饰提供了很多的机会。

 

海藻酸钠结构式:

海藻酸钠的化学性质

海藻酸钠是一种白色或淡黄色粉末,无臭无味,易溶于水,但不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。溶于水成粘稠状液体,1%水溶液PH值为 6-8。当 PH=6~9 时粘性稳定,加热至 80 ℃以上时则粘性降低。海藻酸钠无毒,LD505000mg/kg

 

西安瑞禧生物科技有限公司提供的荧光标记的海藻酸钠有:

FITC-Alginate

Rhodamine-Alginate

TRITC-Alginate

CY3-Alginate

CY3.5-Alginate

CY5-Alginate

CY5.5-Alginate

CY7-Alginate

CY7.5-Alginate

ICG-Alginate

西安瑞禧生物科技有限公司提供的活化基团改性的海藻酸钠有:

Alginate-Amine

Alginate-Thiol

Alginate-Maleimide

Alginate-NHS

Alginate-Biotin

Alginate-Alkyne

Alginate-Folate

 

被动靶向(Passive Targeting)

被动靶向,即自然靶向,靶向源动力来自于机体的正常生理活动。纳米药物载体通过正常的生理过程,从毛细血管渗透到靶器官或发生癌症、炎症的部位,或者被肝、脾和骨髓等器官中的网状内皮系统吸收。减少药物载体与生物体非特异性相互作用对被动靶向给药非常关键,抑制药物载体在非靶部分的非特异性分布、排泄是实现被动靶向给药的及其重要的方面。

被动靶向一方面依赖增强渗透和滞留效应(EPR),肿瘤组织毛细血管系统存在一些缺陷,这种缺陷使这种纳米药物载体极易通过肿瘤组织的毛细血管壁,而肿瘤组织的淋巴系统又不是很发达,不能及时的清理,导致纳米粒聚集在肿瘤组织的部位;另一方面被动靶向利用肿瘤组织独特的生长环境将药物运输到肿瘤组织,根据报道肿瘤组织部位的PH值要比正常部位的低,这种低PH的微环境能够促使纳米药物载体中药物的释放。

 

主动靶向(Active Targeting)

主动靶向是指药物载体经表面修饰后,药物微粒不被单核吞噬系统识别,或其连接有特殊靶向配体,使其能够与靶细胞的受体结合。其作用机制为:通过抗体识别、免疫识别或受体识别等严密的生物识别设计,将药物输送至特异性识别的靶细胞,这种主动的靶向给药系统也可称之为“药物导弹”。主动靶向主要包括糖蛋白介导的靶向,血凝素与碳水化合物介导的靶向,抗原与抗体介导的靶向,血管靶向,配体与受体介导的靶向。本文主要研究的是配体与受体介导的靶向,现已存在许多具有潜力的靶向配体,如叶酸,乳糖酸,生物素,转铁蛋白,甘草次酸,血管内皮生长因子等。

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