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双配体修饰脂质体和抗血管生成化疗物负载可用于联合治疗

时间:2021-11-15 17:13:07       浏览:314
摘要

据报道,**血管生成被证实可以增强**生长和转移,靶向**相关血管生成方法在治疗中很有潜力。有科研研究发现,由姜黄素和a-4磷酸组合载体的GA&GA双配体修饰脂质体和抗血管生成化疗物负载可抑制**。


简述
**生成依赖血管营养,血管内皮细胞活化给其提供了有效营养,血管内皮生长因子(VEGF)血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)特异性结合促成血管生成,VEGF与VEGFR2结合导致VEGFR2磷酸化,促进血管内皮细胞的增殖。有效阻断VEGF/VEGFR2信号通路就是抑制**血管生长的有效策略。

Combretastatin A-4磷酸盐(CA4P)是一种血管破坏剂可阻断VEGF 诱导的VEGFR2自磷酸化抑制血管内皮细胞的增殖。姜黄素(CUR)已经证实可抑制PI3-激酶/AKT、JAK/STAT3和NF-κB的激活对癌细胞的活性影响,姜黄素还可下调**细胞的VEGF表达来抑制**血管生成,CUR和 CA4P组合可能通过阻断VEGF/VEGFR2信号通路抑制**血管生成,产生一定的抗**作用。但其具有一定毒性,并且理化性质不同,难以使用,需设计高效安全的给药系统实现两者协同治疗。

脂质体(Lip)具有不错的封装亲水性和疏水性药物,是一种适合联合治疗的有效纳米级载体。


为提高**药物积累和细胞社区,lip可以用不同配体来修饰,比如抗体,糖等部分。蛋白激酶Cα和去唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)在HCC细胞表面过度表达,可与这些蛋白质结合的配体被引入导向肝癌靶向给药。有研究证实,甘草次酸(GA)和半乳糖(Gal)可以分别与蛋白激酶Cα和去唾液酸糖蛋白受体特异性结合,单一配体易导致脱靶,无法被**细胞有效吸收,双配体修饰Lip可促进细胞摄取和提高抗**功效。
**微环境(TME)在**发展中有着重要作用,在TME中基质细胞与**细胞的生长有关,大多数**模型无法集中反应**区域的真实情况,导致某些药物临床可能失败。对此,科研人员还提出了**细胞和血管内皮细胞组成的共培养系统,以期进一步研究抗血管生成和转移作用。
结论
本次科研学者们成功开发了新型双配体修饰的共载Lip(CUCA/GA&Gal-Lip)可应用于肝癌治疗,CUCA/GA&GA-Lip通过同时阻断VEGF/VEGFR2信号通路,可有效抑制**血管生成和转移,具有不错的抗癌效果。
本文科研涉及材料
Cholesterol胆固醇
http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

DAPI
http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

DSPE-PEG-FITC
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2239.html

DSPE-PEG-NHS
http://www.xarxbio.com/pro/pro-826.html

DSPE-PEG-Gal
http://www.xarxbio.com/pro/pro-36962.html

DSPE-PEG-GA
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2990.html

DiR
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html
本文科研合成技术
磷脂-PEG偶联
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

原文献链接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8200177/

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