背景

雷洛昔芬 (RXF) 是一种激素样药物，在临床上用作选择性雌激素受体调节剂，用来治疗绝经后骨质疏松症和雌激素依赖性乳腺癌。但据报道，口服给药后 RXF 的绝对生物利用度仅为 2% ，主要是由于极差的溶解性和显著的肠道首过效应。有实验说明RXF不仅不溶于水，且难溶于油类和脂类赋形剂，因此静脉注射RXF不切实际。

基于此，科研团队研究开发一种负载RXF口服递送的环糊精/壳聚糖纳米颗粒 (ccNPs)，以提高口服生物利用度。

简介

临床给药生物利用度差是导致治疗效果不理想的重要原因，为突破这一瓶颈，雷洛昔芬RXF的口服给药已探索尝试了多种制剂，虽然这些暂时解决了RXF的截留问题，但却忽略了长期储存时严重的药物排出和泄漏。

在大多数纳米载体中，RXF会在离心或静置时从纳米颗粒中沉淀出来。为提高长期稳定性，Burra等人对负载 RXF的固体脂质纳米颗粒进行了冻干，但是封装的完成对于RXF的口服递送远不够，合格的递送系统应具有优异的跨上皮转运能力。据此科研团队想到了环糊精以及壳聚糖。

众所周知，环糊精具有有效溶解难溶于水的药物的潜力，而壳聚糖具有通过松开肠细胞的紧密连接来克服吸收屏障的优势，但它们极少用于口服给药。

在这项研究中，他们利用阴离子磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）和阳离子寡聚壳聚糖来制造复合纳米颗粒，以实现 RXF 负载和生物利用度的提高。

负载RXF的ccNPs (RXF-ccNPs) 是通过包含环糊精然后与壳聚糖络合来制备的。RXF-ccNPs 通过粒径、形态、体外释放和胃肠道稳定性得到充分表征。通过药代动力学、原位单程肠道灌注、细胞摄取和离体成像以及口服药代动力学来评估口服递送功效和跨上皮转运潜力。

所得 到的RXF-ccNP 粒径约为 165 nm，分布较窄。与大鼠 RXF 悬浮液相比，通过 ccNPs，RXF 的口服生物利用度提高了2.6 倍。

实验结果表明：

1、 RXF-ccNPs 可以改善 RXF 的肠道通透性。

2、 可以增加 RXF 的细胞摄取。

3、 可促进RXF跨吸收性上皮细胞的转运。

4、 RXF-ccNPs生物相容性好，可在 RXF 之上口服递送水溶性差的药物。

结论

该科研团队为解决生物利用度差这一问题，通过阴离子磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）和阳离子寡聚壳聚糖制造复合纳米颗粒，开发了一种基于环糊精和壳聚糖的RXF口服纳米给药系统。结果发现，RXF 可以很好地包含在 SBE-β-CD 中，并通过静电相互作用进一步与壳聚糖寡聚形成纳米颗粒。由此产生的纳米颗粒 (ccNPs) 具有小粒径并表现出持续的药物释放。而RXF 的口服生物利用度通过 ccNPs 则显著提高2.6倍。

本文涉及的科研材料

CY3-chitosan

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3070.html

阴离子磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37289.html

阳离子寡聚壳聚糖

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37291.html

水溶性低聚壳聚糖

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37292.html

CY3-nanoparticles

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37290.html

本文涉及的合成技术

脂质纳米冻干技术 

脂质体载药冻干技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517-18.html

环糊精衍生物

http://www.xarxbio.com/pro/progc-476-473.html

纳米载体定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

荧光染料标记定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

载药脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

原文献链接：

https://www.mdpi.com/1999-4923/10/3/76/html

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