背景   

肝细胞癌（HCC）是临床上一种十分常见的恶性**，其临床上的诊断技术和方法还存在一定滞后性，这主要归因于癌症干细胞 (CSC) 比例过高所以很难完全清除。CSCs 是一种罕见的细胞亚群，涉及**维持、转移、耐药性和复发。由于传统的化疗和放疗方法对 CSC 无效，并且容易出现**复发、治疗失败等情况，有科研人员发现盐霉素Salinomycin (Sal) 是一种强效药物，已被证明可以选择性抑制包括肝 CSCs 在内的各种癌症中的 CSCs。

简介

由于盐霉素（Sal）具有疏水性和神经和肌肉毒性等不利特性很大程度上阻碍了其临床应用，有报道发现CD133和 EpCAM作为肝癌干细胞标志物被广泛应用，它们不仅可以作为识别和分离肝脏 CSCs 的工具，还可以根除这些细胞的治疗靶点。

因此，如何优化药物组合靶向这些 CSC 特异性标志物将是克服肝细胞癌的重大挑战。科研学者们考虑到 CSC 的重要性和传统抗癌疗法的缺点，所以开发双靶向 CSC 特异性递送系统可能会克服这一障碍。

同时科研团队想到使用多功能纳米颗粒 (NP) 系统也可能解决这一问题，例如聚合物纳米颗粒、脂质体和胶束，它们可以同时递送多种治疗剂以诱导对 CSC 的协同作用。

其中脂质体是 FDA 批准的药物递送系统，可以在两亲脂质双层中装载亲水和疏水药物。肽配体被广泛认为是靶向递送治疗方法中的表面修饰元素。之前有研究表明，肽偶联脂质体可以促进药物在**部位的积累，提高不同药物的抗癌作用。

最近，使用载药前体的刺激响应药物递送系统已成为主流趋势，刺激响应性纳米颗粒可以响应外部刺激（例如，氧化还原、活性氧、pH 和酶）以受控方式释放药物。此外，谷胱甘肽 (GSH) 是一种主要的抗氧化剂，参与了癌细胞中丰富的许多生理过程。据此许多 GSH 响应纳米载体已被开发用于递送药物和作为显像剂以获得更好的诊断和治疗效果。

综上，科研团队目标设计开发一种氧化还原反应性脂质体，这种方法的基础是将疏水性药物 Sal 掺入脂质体的脂质层，将亲水性药物阿霉素 (Dox) 掺入脂质体的水腔中形成双靶向 Y 型肽配体 CEP 来装饰该脂质体的表面，以提高对 CSC 亚群的识别和结合，形成CEP-LP@S/D。

结论

据此，科研团队成功开发了一种氧化还原触发的双靶向脂质体 CEP-LP@S/D，能够共同递送阿霉素 (Dox) 和盐霉素 (Sal) 以协同治疗肝癌。该系统基于 CD133 和 EpCAM 靶向肽的结合，形成 Y 形 CEP 配体，这些配体锚定在脂质体表面，并允许选择性靶向 CD133 + EpCAM +肝脏 CSC。

到达 CSC 后，CEP-LP@S/D 脂质体进入细胞质，在那里高浓度的谷胱甘肽 (GSH) 破坏其二硫键，从而降解脂质体。

然后这会诱导 Dox 和 Sal 的快速释放以协同抑制**生长。这种共同递送纳米平台可用作递送组合疗法以协同抑制肝 CSC 和**细胞的有效工具。

本文科研涉及材料

POPC

http://www.xarxbio.com/pro/pro-717.html

DSPE-SS-PEG-2000

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37281.html

溶酶体绿色荧光探针  Lyso-Tracker Green  

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37295.html

MTT3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

FITC-EpCAM抗体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37288.html

细胞膜荧光探针DiR,碘化物

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html

脂质体包载亲水性阿霉素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37297.html

CEP配体偶联修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37296.html

本文涉及的合成技术

PEG衍生物偶联标记

http://www.xarxbio.com/pro/progc-426-383.html

脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

纳米PEG偶联修饰定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-431-385.html

荧光染料(（荧光探针）

http://www.xarxbio.com/pro/proc-445.html

原文献链接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fchem.2020.00649/full?report=reader

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