背景

肺癌是常见的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%以上。目前NSCLC的治疗策略一般处于诊断时期，因为约有85%的患者发现时已被诊断为晚期，因此手术方式已不再适用。临床上首选化疗方式，但缺乏有效药物载体，使得化疗异常艰难。为解决这一难题，有科研团队尝试将 LPN 设计为紫杉醇 (PTX) 和雷公藤内酯 (TL) 的共递送系统，以实现协同治疗效果并降低耐药性。

简介

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的大部分，临床上治疗常采用化疗方式更为理想。据报道紫杉醇 (PTX) 等第三代化疗药物联合铂类化合物是一线治疗药物，在众多药物中脱颖而出，但PTX具有全身毒性和耐药性导致治疗效果不佳，因此，迫切需要为NSCLC设计新的治疗方法。

有科研学者发现，基于纳米技术的药物递送系统 (DDS) 可能会解决这一难题。其可通过增强的渗透性和保留(EPR)效应增强药代动力学参数，例如有效载荷的大体积分布和**沉积，从而提高治疗效果和降低全身毒性。

具体的思路就是在各种纳米颗粒中，脂质-聚合物混合纳米颗粒(LPN)将聚合物纳米颗粒和脂质体的优点结合到一个递送平台中，而基于LPN的双组分结构为组合药物递送提供了一个理想的平台，可以便捷地将不同的药物可以加载到聚合物核或脂质壳上。 

另外，雷公藤内酯（TL）是一种从中草药雷公藤中分离出来的活性化合物，具有广谱治疗作用，包括抗炎、免疫抑制和抗**活性。也被证明可以诱导细胞凋亡并抑制各种癌细胞的细胞增殖，包括胰腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等；它通过抑制细胞核，在体外和体内证明了其对非小细胞肺癌的细胞毒作用。然而，TL 在水中的溶解度很差，这是科研团队设计的一大挑战。

基于此，科研团队设计将LPN设计为PTX 和雷公藤内酯(TL)的共同递送系统，协同治疗并降低耐药性。口服给药血浆中TL的显著和快速波动可能导致其毒性，因此，有必要设计LPNs延长药物释放并提高其安全性。

结论

综上，科研团队成功设计了一种双载药物载体LPNs，使用脂质和聚合物材料通过纳米沉淀法制备了PTX和TL共载 LPNs（P/T-LPNs）。研究了P/T-LPNs 组合对人肺癌细胞的影响，应用单一药物负载 LPN 和游离药物组合进行对比。

体内外实验结果证明，LPNs中两种药物共载对肺癌移植瘤具有协同作用，全身毒副作用最小。这种共同递送系统将结合 LPN 的理想特性和PTX和TL的协同作用，是肺癌治疗的理想方法。

本文科研涉及材料

DSPE-mPEG 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N- [甲氧基(聚乙二醇)

http://www.xarxbio.com/pro/pro-813.html

DSPE-PEG-FITC 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N -[(聚乙二醇)- 5000 ] -异硫氰酸荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-30288.html

PLGA聚（乳酸-乙醇酸共聚物） 

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2390.html

MTT

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

纳米颗粒负载紫杉醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37403.html

纳米颗粒负载雷公藤内酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37505.html

FITC负载脂质纳米颗粒 

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37506.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

荧光染料标记定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6161729/

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