背景

目前肝癌是世界上最常见的癌症之一，其中肝细胞癌(HCC)占90%以上的原发性肝癌，临床上治疗癌症的常规方法治疗效率较差，易受多种药物耐药性的影响。现有报道证实脂质体已适合作为临床应用中的药物载体使用，但脂质体的靶向效率仍然较低，对**细胞杀伤力不足。为提高脂质体靶向性，有科研团队研发了以甘草次酸（GA）和花生凝集素（PNA）为配体制备了双配体修饰的阿霉素负载脂质体（DOX-GA/PNA-Lips），以提高药物递送的靶向准确性和有效性。

科研简介

治疗癌症的新兴方法中脂质体已被广泛用作临床应用中的药物载体，因为脂质体通常被认为是无毒的，生物相容的，可生物降解的和非免疫原性的。作为药物载体，脂质体倾向于结合体内血浆蛋白，如果它们具有高阳性电荷，可以稳定治疗化合物并克服细胞和组织摄取的障碍。

然而，脂质体整体的靶向效率较低，其中具有低表面负电荷的脂质体可以改善稳定性并促进细胞更新脂质体表面，也可以通过不同类型的配体进行修饰，以达到特定的靶向性。

另外脂质体也可以被用作药物载体以包裹脂质和亲水性药物，并改善药物的药理学特性，减少毒性并增强其治疗效果。例如，多柔比星(DOX)是一种具有抗**活性的蒽环类药物。DOX不仅可以插入DNA双螺旋中抑制DNA和RNA合成，还可以抑制拓扑异构酶II（TOP2）对触发细胞死亡的活性。然而，DOX残留物的肝毒性和心脏毒性仍然存在。但如果是脂质体包裹的DOX，通常可以用于降低DOX的心脏毒性。

除此之外，有研究证实，甘草酸(GA)常被用于抗肝癌的治疗中，它是甘草中最重要的有效成分之一，具有抗炎、抗病毒，和保肝解毒及增强免疫功能等作用。且GA具有很高的特异性，表现在GA修饰的脂质体在正常肝细胞中会引起细胞损伤。其他**特异性配体也可以添加到GA修饰脂质体中，以增强其靶向特异性。

而花生凝集素(PNA)是从花生中提取的植物凝集素蛋白，将PNA结合到-D-半乳糖基-（1-3）-N-乙酰基-D-半乳糖胺[Gal-ß（1-3）GalNA]中，其在癌细胞的不同类型中表达不同。（mucins）是一类高分子量（>200 kD）糖蛋白，特别是近十几年来，多种与**的发生发展密切相关的**抗原被发现，MUC1粘蛋白即是其中之一。 MUC1在约80%的上皮癌细胞中异常过度表达。

科研学者们还发现homsen-Friedenreich(TF)抗原是一种共同的**相关糖类抗原(TACA)，其基本结构是Gal-s（1-3）GalNAc。这也是MUC1的核心结构。在那里，PNA可以特异性地结合到MUC1，并且可以用作修饰脂质体的配体。在此，科研团队想到利用PNA和GA的特异性结合特性，可以合成双配体修饰脂质体，延长恶性肝癌细胞的活性靶向，并促进对正常肝细胞的损伤。

其中GA和PNA被修饰为脂质体表面的配体，通过受体介导的内吞作用在细胞内升高。这种双配体修饰脂质体可能用作治疗恶性肝细胞癌的潜在临床策略。

结论

综上科研团队成功研发了一种用甘草次酸（GA）和花生凝集素（PNA）为配体制备了双配体修饰的阿霉素负载脂质体（DOX-GA/PNA-Lips）靶向对抗恶性肝癌，PNA和GA修饰增强了脂质体与肝癌细胞的结合能力，导致 DOX-GA/PNA-Lips 具有出色的组织和细胞靶向性。并且DOX-GA/PNA-Lips 显示出有效的抗**作用在体内和体外，其靶向递送有助于减弱 DOX 的毒副作用，为治疗肝细胞癌提供了理想的治疗策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-NH2 磷脂-聚乙二醇-氨基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-833.html

DSPE-PEG-NHS磷脂-聚乙二醇-活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-826.html

DSPE-PEG-GA 磷脂-聚乙二醇-甘草酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37520.html

DSPE-PEG2000-PNA磷脂-聚乙二醇-花生凝集素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-5432.html

sulfo-Cyanine7 carboxylic acid 亲水性花青素Cyanine7染料

http://www.xarxbio.com/pro/pro-32457.html

Cy7-Lips 荧光染料修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37521.html

DOX-GA阿霉素偶联甘草次酸（GA）

http://www.xarxbio.com/pro/pro-36101.html

阿霉素修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-5227.html

GA修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37523.html

PNA-Lips花生凝集素修饰脂质体配体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37522.html

cRGD多肽修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37524.html

强力霉素负载脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37525.html

Cholesterol胆固醇   

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

载药脂质体定制及配体修饰脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

荧光染料标记定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

纳米颗粒偶联多肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37270.html

多肽偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

原文献链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383520303438

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