背景

由于阿尔茨海默病 (AD) 的复杂性，临床上针对治疗策略较少，这里有科研团队提出了一项将纳米颗粒输送到神经元以通过直接靶向p-tau抑制tau聚集的策略。通过实验结果证实在 AD小鼠模型中观察到的记忆障碍得到显着改善。因此静脉内神经元 tau靶向T807修饰的新型仿生纳米系统是治疗AD的有前景的方法。

科研简介

据报道美国已批准用于阿尔茨海默氏病Tau病理学成像的药物，因此Tau 病理学可作为一个潜在的治疗目标。

Tau 作为一种中枢神经系统 (CNS) 主要位于健康神经元的轴突中，有显著的磷酸化。但也因此tau积累会降低整体微管蛋白的组装，导致神经元内神经原纤维缠结 (NFT) 的发展，最终导致神经元死亡。由于tau 功能受损，导致线粒体功能障碍和活性氧 (ROS) 释放，使其对AD治疗具有重要价值。

但却无法获得神经元内足够的药物浓度，科研发现通过CNS 药物递送的理想纳米颗粒能有效地穿过血脑屏障 (BBB) 达到目的。理想的纳米颗粒还应具有不错的生物相容性，如PLGA就已被批准为有前途的药物递送平台。但其存在渗透能力低和血流不稳定的问题。

临床上通常使用T807 (AV-1451) 作为AD的新型 tau 正电子发射断层扫描成像剂，与磷酸化 tau 阳性人脑切片表现出强结合。它可以有效地穿过血脑屏障（BBB）并具有细胞通透性，因此被广泛用于临床检测tau病理学。

除此之外，红细胞膜（RBCm）是一种在体内很容易获得并且含量丰富的材料，科研人员决定使用完整的RBCm内腔RBCNP覆盖纳米粒子表面(RPCNP)，用合成材料的物理化学性质和内源材料的复杂生物学功能，在表面涂层赋予RBCNPs合成材料，其具有的低免疫原性和长半衰期 。

最后科研人员也针对AD的多基因特征开发了多靶点候选药物，其中姜黄素(CUR)被证明是一种安全有效的中枢神经系统药物。考虑到CUR可以抑制Tau过度磷酸化和减少过度磷酸化 tau 聚集的临床治疗潜力。科研学者决定使用的生物利用度高的组合纳米技术，研发一项有前景的 AD 治疗策略。

综上，科研人员报告了具有 DSPE-PEG 3400 -T807 (T807)的功能化 RBCm 涂层纳米粒子的设计和合成，姜黄素 (CUR) 被加载到红细胞 (RBC) 膜包被的 PLGA 颗粒上，该颗粒带有附着在 RBC 膜表面 (T807/RPCNP) 上的 T807 分子。凭借 PLGA 纳米粒子合适的理化性质和 RBC 膜独特的生物学功能，RPCNP 被稳定并促进 CUR 的持续释放，从而提高了生物相容性并导致在循环中长期存在。

在 T807 的协同作用下，T807/RPCNP 不仅可以有效穿透血脑屏障 (BBB)，而且它们还对神经细胞中过度磷酸化的 tau 具有高结合亲和力，从而抑制 tau 相关 AD 发病机制中的多个关键途径。

负载 CUR 的 T807/RPCNP NP 可以通过降低 p-tau 水平和抑制体外和体内神经元样细胞死亡来缓解 AD 症状。在全身给药加载 CUR 的 T807/RPCNP NPs 后，在 AD 小鼠模型中观察到的记忆障碍得到显着改善。

结论

综上科研人员成功研发了一种新型纳米载体T807/RPCNP-CUR NPs，能够穿过 BBB 并定位到神经元中的 p-tau。负载 CUR 的 T807/RPCNP NPs 具有生物相容性，可以降低细胞内 p-tau 水平，抑制神经元样细胞死亡并有效清除ROS，从而在体外和体内缓解 AD 进展。该纳米粒子可以有效地穿过 BBB 并精确靶向神经元细胞内的 tau。T807 基团与各种小分子甚至药物递送系统的结合可以促进其强大的大脑靶向能力。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-NHS 磷脂-聚乙二醇-羟基琥珀酰亚胺

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13067.html

DSPE-PEG-T807 磷脂-聚乙二醇-T807

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37547.html

RPCNP-CUR 姜黄素负载仿生纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37548.html

NPs-CUR 姜黄素负载纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37549.html

PLGA纳米颗粒

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37537.html

DIR细胞膜荧光探

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html

NHS

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1030.html

香豆素 (COU 6)

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

原文献链接：

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-020-00626-1

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