- 029-86354885
- 18392009562
脑胶质瘤(C6)是一种原发性恶性**,同时也是**学中最困难的挑战之一。由于手术不能完全切除**通,迫切需要新的治疗方法。这里科研团队尝试研发了一种穿过血脑屏障 (BBB) 将药物靶向递送至脑癌细胞递送系统,使用环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 肽和转铁蛋白 (TF) 作为靶向配体,实验结果证实载有紫杉醇的RGD/TF-LP 对C6 细胞和**球体具有最佳的抗增殖活性。
文献简述
除手术之外,一种新型代表了癌症治疗中药物递送的通用系统—脂质体 (LP) 被广泛关注,但化合物LP载体仍然无法穿透血脑屏障(BBB),为了克服通过BBB 进行药物递送以有效靶向神经胶质瘤的挑战,还需要采用其他配体来串联。
科研人员想到了转铁蛋白(TF)是TF受体(TFR)的特异性配体,其在BBB和**细胞中过度表达。TF靶向LP可以提高包封的药物的渗透BBB,并从而改善脑胶质瘤的治疗功效。
在此研究中,为了进一步增强LP的靶向效率,用环状RGD 肽和TF对其进行了修饰,使其体内发挥其优越的胶质瘤靶向特性。
在BBB中过表达的TF可以帮助LP有效地穿过BBB,而RGD 和TF增强了 LPs 的靶向迁移和积累。随后,TF 提高了表达TFR的**细胞对 LP 的细胞摄取。
为了表征用RGD和TF修饰的LP的双重靶向作用的潜力,使用荧光染料、30-四甲基吲哚三碳菁碘化物 (DiR) 和香豆素-6 用于跟踪 RGD/TF-LP 在体内外的实验结果。
制备方法与过程:使用环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 肽和转铁蛋白 (TF) 作为靶向配体。环状 RGD 肽是癌细胞的特异性靶向配体,TF 是特异性靶向 BBB 和癌细胞的配体。脂质体 (LP) 用于偶联环状 RGD 和 TF,以建立脑胶质瘤级联传递系统 (RGD/TF-LP)。
通过薄膜水合法制备LP并进行物理化学表征。体外细胞摄取和三维**球体穿透研究表明,该系统可以靶向内皮细胞和**细胞,并穿透**细胞到达**球体的核心。
为了确定靶向效率,进行了体外细胞摄取分析。科研人员进一步评估了RGD/TF-LP 的**球体穿透特性,这对实体瘤治疗很重要。体内成像用于评估 RGD/TF-LP 的胶质瘤成像性质。最后研究了MTT 测定和**球体的生长抑制,进一步证明载有紫杉醇 (PTX) 的RGD/TF-LP 的化疗价值。
结论
本次科研团队成功研发了一种治疗胶质瘤的靶向递送系统 RGD/TF-LP。用TF修饰的脂质体LPs 有助于渗透并改善神经胶质瘤的靶向性,RGD则增强了**中的细胞摄取和积累。该系统可以同时靶向内皮细胞和**细胞,并穿透内皮细胞单层和**球体到达**细胞团的中心。实验结果证实与TF和RGD结合的双靶向LP是治疗神经胶质瘤治疗中的有前景的药物递送系统。
本文涉及的科研材料
http://www.xarxbio.com/pro/pro-859.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37002.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html
NHS-PEG2000-MAL 羟基琥珀酰亚胺-聚乙二醇马来酰亚胺
http://www.xarxbio.com/pro/pro-33667.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-1081.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37553.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37554.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html
MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html
本文涉及的合成技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html
http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html
载药脂质体定制及其他脂质体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html
http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html
原文献链接:
https://www.spandidos-publications.com/ol/8/5/2000
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