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据报道肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性**之一,由于单一药物的治疗效果受限,因此临床上常结合两种或多种方法来增强抗**治疗效果,有科研团队提出将化疗药物与抗血管生成药物的联合应用有望提高HCC治疗效果,就是将用于肝脏靶向姜黄素 (Cur) 和考布他汀 A4 磷酸盐 (CA4P) 的联合递送的甘草次酸 (GA) 修饰脂质体 (GA LP)。
文献简述
目前治疗HCC的化疗方法主要集中于联合化疗,用于共同递送具有促凋亡和抗血管生成活性的两种药物的纳米级药物递送系统在抗癌方面有巨大潜力。
其中一种药物姜黄素(Cur)是一种来源于姜黄根茎的二酚化合物属于第三代抗癌药物。NF-κB通路与癌症有着密不可分的关系,而Cur 阻断NFκB信号传导以抑制增殖,从而抑制癌细胞凋亡。这里有必要使用其他活性药物联合Cur来克服耐药性缺陷。
亲水性考布他汀A4磷酸盐 (CA4P)是一种新的抗**化合物,主要作用于**的血管内皮细胞,可靶向血管功能性治疗。这里科研团队将Cur和 CA4P 的组合来增强的抗**功效,两种作用机制提高化疗效果,减少副作用。
但由于二者理化性质不同,故而得选择一种理想的靶向递送系统,在不同的纳米载体中,LPs 引起了广泛关注,LPs含有亲水核和疏水壳,可以负载亲水性、疏水性和两亲性药物并提高它们的溶解度,且有利于持续控制药物释放。
除此之外,在肝细胞细胞膜上的甘草次酸(GA)特异性受体已得到验证。蛋白激酶Cα 是 GA 的靶结合蛋白HCC 细胞中高度表达,因此预期GA修饰的LP对HCC 细胞和组织的主动靶向性增加,利于抗**功效。
基于此科研团队尝试开发了新型 Cur-CA4P/GA LP,用于有效的抗肝癌治疗。在体内抗**研究中,Cur-CA4P/GA LPs 显示出比 Cur、Cur + CA4P 和 Cur-CA4P LPs 更强的**增殖抑制作用,H&E 染色也证实了这一点。
结论
本次科研团队成功研发了一种姜黄素 (Cur) 和考布他汀 A4 磷酸盐 (CA4P) 的联合递送的甘草次酸 (GA) 修饰脂质体 (GA LP)——Cur-CA4P/GA LP,用于肝靶向联合递送抗肝细胞癌的抗**药物。同时抑制**细胞增殖和破坏**新生血管,提高对 HCC 的抗**活性。
本文涉及的科研材料
http://www.xarxbio.com/pro/pro-826.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-837.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2990.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37523.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37556.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37557.html
Cur-CA4P-LP 姜黄素和考布他汀A4磷酸盐修饰脂质体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37558.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html
MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html
本文涉及的合成技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html
http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html
http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html
http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html
http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html
原文献链接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6413741/
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rxywx.12.21
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