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超声引导miR-34a递送结合叶酸修饰微泡得到miR-34a-FM用于临床治疗应用

时间:2022-01-04 17:09:51       浏览:276

MicroRNA (miRNA) s是一种小的、非编码的、单链 RNA,可帮助维持生理和病理过程的平衡,目前miRNAs已显示出作为新的癌症治疗靶点的巨大潜力,据此科研团队通过使用miR-34a 模拟负载叶酸修饰微泡 (miR-34a-FM) 和便携式超声辐照系统来描述一种高效基因传递策略。并通过实验证实UTMD介导的miR-34a模拟递送在卵巢癌的临床治疗中具有潜在的应用价值。


文献简述

有报道称MicroRNA介导的基因治疗正在成为治疗卵巢癌的一种有前景的方法。miR-34a是一种天然存在的**抑制因子,使用miR-34a-mimic还可增强miR-34a 的活性。但合成的裸miRNA模拟物注射到血液中存在风险,因此miR-34a-mimic递送载体的开发仍和局部递送是一个挑战。

另外有发现基于脂质的递送系统已被用于将miR-34引入**组织。使用脂质体,是解决该问题的理想方法。据报道有一项临床试验评估了天然存在的**抑制因子miR34a (MRX34)的脂质体纳米颗粒制剂的安全性,这是一种合成的双链miR-34a模拟物,封装在脂质体纳米颗粒中。

这就需要一个强大通用的递送系统来保护包裹在递送载体中的miR-34a模拟物,同时在体内循环并在内化到癌细胞后从内溶酶体递送到细胞质。


这里科研学者尝试使用充气微泡(MBs作为一种药物传递载体,以增强超声 (US) 的基因定位传递。MBs被认为同时作为造影剂和基因载体在超声靶向微泡破坏(UTMD)中发挥主要作用。US刺激介导 MBs 振荡并诱导细胞膜快速破裂形成瞬时孔,导致细胞内吞或促进药物通过孔转运到细胞质中。

此外,将基因封装在MB中可以防止它们被核酸酶降解,这种基于MB的US介导的基因治疗策略可以在深层组织中局部释放并通过实时US成像递送负载的化合物。

另一种配体选择叶酸 (FA) ,它可以在**组织中过度表达。且FA受体的表达水平随着**的进展而增加,据此科研团队合成了miR-34a-mimic-loaded MBs作为miRNA 载体并用FA修饰。在**部位由US介导的MBs 破坏后,miR-34a模拟物可以通过FA介导的细胞内吞作用在空化和基因递送的帮助下到达**组织。

结论

综上科研团队开发了一种安全有效的US miR-34a-mimic递送策略,结合叶酸受体修饰的 MBs (miR-34a-FM)利用UTMD快速触发介导基因传递的细胞膜穿孔,miR-34a-mimic可用于卵巢癌的传递和治疗。实验中miR-34a-mimic 通过UTMD递送至**组织,抑制**生长并延长存活时间。这一策略为卵巢癌患者提供了理想的治疗方法。

原文献:

https://www.nature.com/articles/s41420-021-00639-1

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-FA 磷脂-聚乙二醇-叶酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2663.html

DSPE-PEG-Cy5 磷脂-聚乙二醇-荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-849.html

DSPE-PEG-FITC 磷脂-聚乙二醇-荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-837.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

Cy5-miR-34a-FM 荧光素修饰miRNA微泡

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37669.html

FITC-葡聚糖 荧光素异硫氰酸酯标记葡聚糖

http://www.xarxbio.com/pro/pro-29909.html

FA-MBs叶酸修饰充气微泡

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37670.html

脂质体包被超声造影剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37671.html

FA负载脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37673.html

本文涉及的材料合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

荧光染料标记定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

原文献链接:

https://www.nature.com/articles/s41420-021-00639-1

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