据报道多西他赛（DTX）是一种广谱化疗药物，可用于治疗各种癌症。但其水溶性差，可利用度低，为进一步提高靶向递送的抗**功效，科研团队制备了载有DTX的脂质纳米混悬剂（DTX-LNS），并通过PEG化或NGR修饰功能化，以开发DSPE-PEG修饰的DTX-LNS（P-DTX-LNS）或 DSPE-PEG-NGR 修饰的 DTX-LNS (N-DTX-LNS)，提高靶向效率。 

文献简述

由于DTX单独使用的副作用严重，因此需要开发有效的药物递送系统，以改善药物在**中的分散性、溶解性、吸收和积累。

有证据表明纳米载体正在成为有效的药物递送系统，以增强抗**功效并降低毒性，特别是对于疏水性药物具有增强抗**功效降低毒性的优点，如聚合物-药物偶联物纳米载体已被广泛研究，但也只有极少数纳米载体制剂被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于临床癌症治疗。

在之前的研究中，脂质基纳米混悬剂（LNS）具有高稳定性、高载药量，高生物相容性和制备简单和被广泛应用。

且大多数LNS通过增强的渗透和保留 (EPR) 效应具有对**组织的靶向能力。但未经修饰的LNS的**靶向效率低于10%，为靶向效率，科研学者采用了聚乙二醇 (PEG) 配体修饰纳米载体的表面以降低单核吞噬细胞系统（MPS）清除率。 

此外，各种活性靶向配体，特别是肽可以移植到纳米载体的表面。其中，天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸 (NGR) 肽是最广泛的**血管活性靶向配体之一，NGR-Lip通过CD13 受体介导的胞吞作用赋予了活性**靶向能力。据此，在本研究中提出了PEG或NGR修饰 LNS改善DTX的治疗效果。

制备方法：

采用薄膜水化法制备了包括 P-DTX-LNS和N-DTX-LNS在内的功能化 DTX-LNS，并对其进行了表征。

DTX-LNS、P-DTX-LNS 和N-DTX-LNS 的制备

DTX-LNS 是使用薄膜水合制备的。将卵磷脂、甘油和 DTX (10:20:1, 质量比) 溶解在甲醇-氯仿 (2:1, V/V) 混合物中，使用旋转蒸发仪在 50°C 下干燥，并在真空干燥器中放置过夜. 将干燥的薄膜在 50°C 下用生理盐水 (NS) 通过超声波水合 10 分钟。

DSPE-PEG 2000改性 LNS（P-DTX-LNS，卵磷脂：DSPE-PEG 2000 =95:5，摩尔比）和活性靶向材料 DSPE-PEG 2000 -NGR 改性 LNS（N-DTX- LNS、卵磷脂：DSPE-PEG 2000：DSPE-PEG 2000 - NGR=95:4.36:0.64，摩尔比）使用上述相同方法制备。

结论

综上科研团成功制备了功能化多西他赛P-DTX-LNS 和 N-DTX-LNS。功能化的LNS具有高的载药量和大规模生产的潜力。体内外结果表明，功能化的LNS可以实现**靶向和抗**功效，有望用于**靶向治疗。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-NHS 磷脂-聚乙二醇-活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-826.html

DSPE-PEG-NGR 磷脂-聚乙二醇-**新生血管靶向肽NGR

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13927.html

P-DTX 聚乙二醇修饰多西他赛

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38414.html

N-DTX **新生血管靶向肽NGR修饰多西他赛

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38415.html

DTX-LNS 多西他赛偶联脂质基纳米混悬剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38416.html

DiR 细胞膜荧光探针,碘化物

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html

NGR-Lip NGR肽修饰纳米载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38418.html

Coumarin6 香豆素6

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

多肽定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

前体药物定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-561-513.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6489590/

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