自噬在调节细胞稳态和响应营养状态的变化起着重要作用，而抑制自噬结合营养剥夺是治疗癌症的有效策略。疼痛是晚期癌症患者无法避免的症状，癌症的有效治疗并不能有效缓解癌症疼痛，为解决这一问题科研团队构建了负载罗哌卡因（Ropivacaine）的脂质体Rop-DPRL。

文献简述

与正常细胞相比，癌细胞会经历不受控制的快速增殖，导致对营养缺乏极度敏感。因此，破坏自噬结合营养剥夺被认为是治疗癌症的潜在有效方法。

此外，疼痛是与许多癌症相关的常见症状，也严重影响患者的生活质量。在癌症微环境中，癌细胞分泌的致痛介质可以敏感和激活伤害感受器，神经生长因子 (NGF) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 是癌细胞分泌的两种代表性介质，

VEGF蛋白家族选择性地激活VEGFR1，它导致伤害感受器兴奋性和疼痛增加。据报道，VEGF-A作为VEGFR1的特异性配体在**血管生成中起关键作用。 VEGF-A转录导致血管生成雷帕霉素 (mTOR) 激酶的哺乳动物靶点在两个功能不同的复合物中起作用，即 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2)。

mTORC1通过Ser727的直接磷酸化促进 STAT3 激活。STAT3还通过由细胞因子和生长因子（例如 IL-6）激活的许多不同信号通路磷酸化 Tyr705 进行调节，IL-6 通过受体酪氨酸激酶 JAK2 发出信号。

据此，基于脂质的前体药物在缓解炎症性疼痛上被广泛报道，并且利用纳米技术的优势，药物可以通过被动靶向基于增强的渗透性和保留（EPR）效应或主动靶向**，同时衰减全身毒性。因此，纳米药物是同时治疗癌症及其相关疼痛的绝佳候选者。

此外，阿片类镇痛剂成为治疗癌症的标准。但其伴随则一些严重的副作用，另外科研学者发现将局部麻醉剂封装到基于脂质的纳米载体中具有释放缓慢、持续时间长和毒性低等优点。

罗哌卡因在临床上用作局部麻醉剂，但其在抑制癌症和减轻癌症相关疼痛方面的作用很少被测试。在这里，科研人员测试了基于罗哌卡因的联合疗法在细胞毒性，它们分别是黑色素瘤和宫颈癌的代表细胞系，发现罗哌卡因和负载罗哌卡因的脂质体 (Rop-DPRL) 可以破坏自噬降解并促进营养缺乏对癌细胞的细胞毒性。

Rop-DPRL的制备和表征：

使用薄膜水合方法获得脂质体。将磷脂（卵磷脂、胆固醇和 DSPE-PEG2000-RGD，摩尔比为 66:30:4）溶解并混合在氯仿/甲醇（3:1 v/v）中。然后，将磷脂混合物用旋转蒸发仪彻底干燥以形成脂质膜。将脂质膜溶解在 PBS 或 30 mg/mL 罗哌卡因溶液中，分别获得空脂质体或 Rop-DPRL。

将脂质体分散体通过 0.1 µm 孔径的聚碳酸酯过滤器挤出以获得均匀的颗粒。Rop-DPRL 的形态通过透射电子显微镜 (JEOL-2010) 进行了表征。

结果表明，脂质体Rop-DPRL可以在短期内以其自身的镇痛能力缓解癌痛，此外，Rop-DPRL 和 CR 分别抑制 STAT3 在 Tyr705 和 Ser727 位点的磷酸化，这种协同抑制作用是 VEGF-A 减少的原因。

结论

据此科研学者成功发现了罗哌卡因和载有罗哌卡因的脂质体 (Rop-DPRL) 会像自噬抑制剂一样破坏自噬降解。重复给药 Rop-DPRL 和 CR 可以有效地抑制癌症疼痛小鼠模型中**的发展，该模型是由在坐骨神经附近接种的**引起的。此外，Rop-DPRL 的给药可以在短时间内以其自身的镇痛能力缓解癌痛，这是一种同时治疗癌症和缓解癌症疼痛的理想新策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-RGD 磷脂-聚乙二醇-靶向肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-859.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13103.html

DSPE-PEG-Cholesterol  磷脂-聚乙二醇-胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-875.html

RGD-DOX 阿霉素偶联靶向肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37516.html

DSPE-PEG-Rop 磷脂-聚乙二醇-罗哌卡因

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38351.html

罗哌卡因修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38352.html

Cholesterol 胆固醇  

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

DOX阿霉素（科研用）

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37232.html

HRP偶联山羊抗兔IgG

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37538.html

HRP偶联山羊抗小鼠IgG

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37539.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

前体药物定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-519-517.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7163441/

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rxywx.2021.1.11