胶质瘤是一种恶性脑**，很难完全治愈。目前化疗是治疗胶质瘤最有效的抗癌策略，但化疗受到多种因素限制，胶质瘤的有效治疗需要能够穿过血脑屏障 (BBB) 以靶向**病变的纳米载体。据此有科研团队研发了主动靶向仿生脂质体Tf-ELE/CTX@BLIP用于向神经胶质瘤输送药物。

文献简述

胶质瘤的有效治疗需要一种药物递送载体来实现。有研究发现脂质体具有高生物相容性和BBB穿越能力被广泛关注，转铁蛋白（TF）受体在BBB上过度表达，受体介导的内吞作用是药物进入大脑的主要途径。先前有研究修改了靶向配体Tf脂质体以特异性识别转铁蛋白受体，提高了BBB的穿透效率。

为进一步改善化疗药物在神经胶质瘤部位的积累，通过将Tf脂质体与神经胶质瘤细胞膜蛋白(CMP)包埋来开发活性靶向仿生脂质体。

近年来，基于CMP的仿生脂质体被广泛应用。仿生脂质体表现出显着的靶向性和免疫逃逸性使其可应用于生物医学领域，如免疫治疗、胶质瘤光治疗诊断等。但用于胶质瘤化疗的药物共同递送的活性靶向仿生脂质体尚未出现。

有证据表明药物组合是有效治疗胶质瘤的重要因素，卡巴他赛(CTX)通过与微管蛋白结合来抑制癌细胞的增殖。但对正常细胞有毒性。

此外，榄香烯 (ELE) 是一种脂溶性小分子化合物，可通过血脑屏障，在临床上对恶性胶质瘤疗效显著。有报告称，封装在同一纳米颗粒中的ELE和CTX（5:1 重量比）表现出协同效应并显示出降低的毒性。因此，将ELE和CTX共同包埋在纳米颗粒中可以达到显着的抗胶质瘤作用。

据此，ELE和CTX脂质体是通过将两种试剂与Tf结合并将CMP嵌入脂质体（Tf-ELE/CTX@BLIP）来构建的，以改善通过 BBB 的转运并增加荷胶质瘤小鼠的同型靶向。研究结果表明，脂质体改善了药物向神经胶质瘤部位的输送，并降低了CTX的毒性。

Tf-ELE/CTX@BLIP的制备和表征

采用高速剪切法结合探头超声法制备了ELE/CTX@LIP和Tf-ELE/CTX@LIP。

Tf-ELE/CTX@LIP的制备：在超声波浴下将 8 mg CTX 溶解在 0.25 mL 乙醇中。然后将80mg ELE、20mg胆固醇、500mg大豆卵磷脂、100mg TPGS、10mg DSPE-PEG2000-转铁蛋白和100mg MCT添加到溶液中。将混合物在80℃水浴下加热溶解，形成油相。

此外，将 520 mg 甘油溶解在 18.5 g 水中，在 60 ℃下以 3000 rpm 的速度剪切，生成水相。将油相缓慢注入水相，在 60 ℃、10,000 rpm 条件下剪切 30 min。然后使用超声波仪 10 分钟减小粒度。ELE/CTX@LIP 通过相同的工艺制备，不添加 DSPE-PEG2000-转铁蛋白。

基于 CMP 的脂质体是通过直接挤出方法生产的。Tf-ELE/CTX@BLIP 是基于 Tf-ELE/CTX@LIP 制作的，而 ELE/CTX@BLIP 是基于 ELE/CTX@LIP 制作的。总之，CMP 与 Tf-ELE/CTX@LIP 或 ELE/CTX@LIP 以 100:1 的磷脂与 CMP 重量比混合。将混合物直接挤出0.45 µm和0.22 µm 孔以生成 Tf-ELE/CTX@BLIP 和 ELE/CTX@BLIP。

结论

综上所述科研团队成功制备了具有主动靶向作用和BBB渗透能力强的脂质体Tf-ELE/CTX@BLIP，它可以显著改善ELE/CTX跨BBB的转移和胶质瘤细胞的摄取。且该脂质体还提高了CTX的生物安全性，降低了药物毒性，是一种治疗胶质瘤的主动靶向且安全的药物递送系统。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-875.html 

DSPE-PEG-TF 磷脂-聚乙二醇-转铁蛋白

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13912.html

DSPE-PEG-CMP 磷脂-聚乙二醇-神经胶质瘤细胞膜蛋白

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38832.html

DSPE-PEG-CTX 磷脂-聚乙二醇-卡巴他赛

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38833.html

CMP修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38834.html

转铁蛋白修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37624.html

转铁蛋白偶联榄香烯修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38835.html

CTX修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38836.html

脂质体包封胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38223.html

Cholesterol 胆固醇  

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8474941/

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