最近，癌症免疫治疗引起了广泛关注。而结合免疫系统激活和免疫逃逸抑制的联合免疫疗法比单一疗法更有效和准确，但主要挑战是如何将多种免疫药物整合在一起，并将这些药物有效地输送到**部位。最终科研团队成功设计了cGAMP@dual-anti-Exos解决上述问题。

文献简述

近年来，研究主要集中在激活和增加免疫反应的策略上，研究人员发现**细胞可以逃避免疫系统的攻击。

此外将多种免疫药物联合使用可以大大提高免疫治疗的效果。但直接注射多种药物很难获得理想的治疗效果，因此，需要开发多功能药物载体装载用于联合治疗的多种药物至并减少脱靶效应。

目前多种纳米材料已被设计为靶向**问题和递送多种药物的载体。将药物装载在纳米载体表面，主动或被动靶向在**部位，避免脱靶。药物可以通过保护纳米材料和在靶点精确释放，从而逃脱网状内皮系统的清除。但在纳米材料递送多种免疫药物方面取存在挑战，各种蛋白质可能会吸附在纳米材料上，形成“蛋白冠”，影响其稳定性和靶向能力。

有证据表明外泌体是一种纳米级的膜结合囊泡颗粒，在临床药物输送中广泛应用，外泌体可以为药物有效载荷提供内部空间，在递送方面更为灵活有优势。且外泌体不存在纳米材料吸收蛋白质的问题。因此，外泌体可作为**免疫治疗的药物载体。

据此科研人员设计了一个基于外泌体的药物递送平台，可同时携带多种免疫药物来进行联合**免疫治疗。且毒性低、免疫排斥反应小、稳定性高，可实现联合**免疫治疗。

anti-PD-L1和anti-CD40联合使用可以提高免疫治疗效果。首先，在外泌体表面修饰了两种抗体（抗PD-L1和抗CD40），作为靶向分子和阻断检查点抑制剂和共刺激分子共同提高治疗效果。

为了修饰外泌体表面的两种抗体，分别合成了亲脂性DSPE-PEG-anti-CD40和 DSPE-PEG-PLGVA-anti-PD-L1，由于亲脂性子弹DSPE的细胞膜插入，抗体随后在供体细胞表面被修饰，同时药物cGAMP可以被供体细胞摄取。

当细胞分泌外泌体时，细胞表面的DSPE-PEG-anti-CD40和DSPE-PEG-PLGVA-anti-PD-L1连同药物都可以转移到分泌的外泌体中。因此，获得了双靶向外泌体负载药物cGAMP（cGAMP@dual-anti-Exos）。

当cGAMP@dual-anti-Exos在**组织中聚集时，与anti-PD-L1连接的肽PLGVA会被**微环境中丰富的基质金属蛋白酶（MMP-2）切断，从而使anti-PD-L1可以从外泌体中分离出来，与**细胞的PD-L1受体结合，阻断免疫检查点分子。

建立的cGAMP@dual-anti-Exos利用生物相容性外泌体作为药物载体，将多种免疫药物传递至靶位，同时实现激活免疫反应和抑制免疫逃逸。

结论

综上科研团队成功构建了一种基于外泌体的功能化的药物载体cGAMP@dual-anti-Exos，可以同时携带多种免疫药物进行联合**免疫治疗。开发的药物载体可以通过修饰的抗CD40和抗PD-L1特异性靶向DC和**细胞。同时，负载的免疫药物cGAMP和抗CD40可以大大增强免疫反应。通过激活免疫反应和抑制免疫逃逸相结合，借助内源性低毒性外泌体，**得到了极大的抑制。是一个理想的**治疗策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-biotin 磷脂-聚乙二醇-生物素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-835.html

DSPE-PEG-PLGVA-biotin 磷脂-聚乙二醇-聚合物-生物素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38916.html

DSPE-PEG-FITC 磷脂-聚乙二醇-荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-837.html

DSPE-PEG-anti-CD40 磷脂-聚乙二醇-抗体40

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38941.html

SA-FITC 链霉亲和素偶联荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38919.html

外泌体负载药物

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38924.html

外泌体修饰抗体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38927.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

外泌体修饰药物载体定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38929.html

前体药物定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-519-517.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8426567/

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