胃癌(GC)是一种常见且恶劣的疾病，化疗是晚期GC的主要治疗策略。但传统药物溶解度低、生物相容性差，极大地阻碍了其临床应用。在此科研团队构建了一种创新的活性氧(ROS)敏感的UA二聚体，前药将两个UA分子通过ROS可裂解的键偶联而开发，该分子可以在表面活性剂存在下自组装成稳定的纳米颗粒，极大地增加了**靶向性。

文献简述

熊果酸（UA）是一种典型的五环三萜酸，UA具有多种药理特性，例如其抗**、抗氧化、抗炎和抗菌作用，有研究表明，UA可以在体外和体内有效抑制各种**的生长，但不溶性生物利用度低等问题限制了UA的临床应用。

研究发现一种基于介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）的UA纳米系统可将UA输送到 HeLa 癌细胞中。另外报道了一种氧化还原反应型 UA 前药递送系统，可有效抑制癌细胞的生长和。但UA递送系统仍存在载药量低、**选择性差等限制。

科研学者发现基于二聚体前药的纳米系统 (DPNS) 或许能解决这一问题，二聚体前药通过将两个药物分子以适当的键连接制备，在体内转化为活性母体药物。在水溶液中自组装成表面活性剂的纳米颗粒，形成DPNS实现较高的载药效率。 

此外，刺激敏感键硫缩酮 (TK) 部分已用于制备 DPNS，它可以释放对高水平谷胱甘肽 (GSH)、活性氧 (ROS) 和缺氧条件作出反应的活性母体药物。

据报道，ROS响应药物递送系统在**细胞中药物释放过程中表现出比GSH和酸性pH敏感药物递送系统更高的选择性，癌细胞中 ROS 的浓度大约是正常细胞中的10倍，因此基于ROS的药物递送系统可以使药物在**细胞中选择性和快速释放。

这里选择内化RGD（iRGD）肽作为靶向配体，它是一种与αvβ3整合素特异性结合的肽，广泛用于**靶向药物递送。αvβ3整合素是一种跨膜蛋白，在各种**细胞中过度表达。因此，用iRGD修饰的DPNS可显着提高**靶向能力。

据此科研团队设计并开发了一种ROS响应和iRGD编码的基于UA的DPNS，用于GC靶向治疗。

iRGD-TK-NPs脂质体的制备：

由TK-UA 2、DSPE-PEG-iRGD和DSPE-PEG形成NPs表示为iRGD-TK-NPs；由TK-UA 2和DSPE-PEG形成的NPs被称为TK-NPs，由CC-UA 2、DSPE-PEG-iRGD和DSPE-PEG形成的NPs被称为iRGD-CC-NPs，由CC形成的NPs -UA 2和 DSPE-PEG 被定义为 CC-NPs。

乙醇注射法用于制备这些纳米颗粒。8.0 mg TK-UA 2、1.0 mg DSPE-PEG-iRGD 和 2.0 mg DSPE-PEG 溶解在 4.0 mL 乙醇中。随后，在剧烈搅拌下将混合物滴加到10.0mL蒸馏水中。搅拌2小时后，通过在25℃真空蒸发除去乙醇。将胶体溶液用蒸馏水稀释至 10.0 mL，得到 iRGD-TK-NPs。

结论

综上科研团队成功制备了一种基于ROS响应的 UA DPSN（iRGD-TK-NPs），该脂质体具备合适的zeta电位、粒径、球形、高载药量和优异的生物稳定性。IRGD-TK-NPs显著延长UA的血液滞留时间，特异性识别并结合αvβ3-在iRGD引导下过表达GC细胞，有效地将UA输送到癌细胞中，并选择性快速地在细胞内释放药物。据此其增强的抗**作用已被证实，是一种理想的临床治疗策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-iRGD 磷脂-聚乙二醇-靶向穿膜肽IRGD

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13145.html

iRGD-TK 靶向穿膜肽偶联硫缩酮

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38995.html

TK-NPs 硫缩酮修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38996.html

UA修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38997.html

UA-DPSN 熊果酸修饰二聚体前药纳米系统

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38998.html

iRGD-NPs 靶向穿膜肽修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38999.html

负载香豆素6的纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39000.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

Coumarin6 香豆素6

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8218932/

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