非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种恶性**，传统疗法具有副作用且不能防止复发。新兴免疫治疗方案（免疫检查点阻滞剂或过继细胞方法）对 NHL治疗效果暂不确定，需要进行更深入的评估。据此有科研团队使用基于生物材料的策略来改进基于**细胞的疫苗，并构建了一种名为Man-EG7/CH@CpG的新型疫苗具有抗**特性。

文献简述

有报道称，癌症免疫疗法利用免疫系统的精细特异性来破坏**被广泛应用。一些免疫疗法已获得FDA批准并成功用于临床。

NHL的代表性免疫治疗药物是利妥昔单抗，靶向淋巴瘤细胞CD20的标志物。利妥昔单抗加CHOP（一种化疗方案）联合 (R-CHOP) 确实改善了患者的长期预后问题，但存在靶向能力差和严重的副作用。需要改进的方法来解决 NHL。

此外，通过增强主动免疫来扩大**特异性T细胞反应的**疫苗长期以来被认为可能是有效的癌症免疫疗法。基于全**细胞的疫苗已在众多研究中得到应用，重复冻融和辐照方法通常用于制备全**细胞疫苗。

特别是辐照方法，可以诱导免疫原性细胞死亡（ICD）产生大量抗原，从而激活抗**作用。大多数由自身抗原和非自身抗原混合引发的反应可能无法达到抗癌数量的阈值，给药后可能会出现不良副作用。这里对**细胞进行基因修饰以产生细胞因子（GM-CSF、TGF-β等），从而减轻免疫抑制作用。

另外，具有良好生物相容性的生物材料来递送治疗药物并不能从根本上解决现有的挑战，而多重治疗可能为淋巴瘤的治疗提供了新的方向。**细胞疫苗的抗原免疫原性和靶向DC的疫苗的功能有待提高。

因此，在这项工作中，通过对**细胞进行修饰以提高其免疫能力，从而建立了CpG复合、双改良疫苗靶向DC和化疗药物组合系统。

制备方法：

首先，我们通过壳聚糖浓缩CpG-ODN 佐剂，通过将壳聚糖涂层的CpG复合物 (CH@CpG) 引入EG7细胞来制备制剂。CpG-ODN 在细菌基因组中普遍存在，它可以促使机体产生防御作用并激活免疫反应，是一种理想的佐剂。

将抗原有效递送至DC是抗**免疫反应的先决条件。DCs 表面存在许多类似凝集素的受体，它们可以通过结合反应有效吞噬甘露糖。

接下来，在确定使用EG7/CH@CpG配方后，进一步用DSPE-PEG-甘露糖配体进行修饰以靶向DCs。最终，构建了Man-EG7/CH@CpG 的双改良疫苗，并显示其具有提高的免疫能力和增强的靶向作用。

与传统**细胞疫苗相比，Man-EG7/CH@CpG疫苗在淋巴瘤预防模型中有效抑制**形成，在淋巴瘤治疗模型中降低**生长。化疗药物（如阿霉素）在临床上仍广泛应用于多亚型淋巴瘤，可在一定程度上抑制**生长。因此，在使用 Man-EG7/CH@CpG 疫苗治疗小鼠淋巴瘤模型的基础上，我们添加了一种化疗药物（阿霉素，DOX）。

结论

综上科研团队成功制备了一种新型**细胞疫苗Man-EG7/CH@CpG，它由**抗原、TLR9配体和DCs的靶向配体组成，在皮下免疫后可触发适应性免疫反应，并具有优异的**排斥能力。体内外结果证实明显提高了**抑制率，延长了生存期，且无毒副作用。可作为NHL免疫治疗的理想抗**策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-FITC 磷脂-聚乙二醇-荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-837.html

DSPE-PEG-Mannose 磷脂-聚乙二醇-甘露糖

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2606.html

DSPE-PEG-Chitosan 磷脂-聚乙二醇-壳聚糖

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2870.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13103.html

DSPE-PEG-TF 磷脂-聚乙二醇-转铁蛋白

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13912.html 

荧光素修饰单克隆抗体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39100.html

壳聚糖修饰CH@CpG

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39101.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

荧光染料标记定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7418152/

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