- 029-86354885
- 18392009562
声动力疗法(SDT)已广泛用于实体瘤的无创治疗,但低氧的**微环境限制了其治疗效果。而增强SDT的复氧方法存在局限性,据此有科研团队尝试开发了一种**微环境响应纳米平台,制备了pH响应性载药脂质体(MI-PEOz-lip),用于减弱缺氧诱导的对SDT的抗性提高治疗效率。
文献简述
据报道光动力疗法 (PDT) 作为常见的治疗方法,利用光激活光敏剂产生的活性氧 (ROS) 来破坏癌细胞,仅用于浅表病变。声动力疗法 (SDT) 通过类似的抗**过程发挥作用,成为更成熟治疗的替代方案。
这里科研学者发现超声(US)具有微创、穿透更深的优点,可用于控制药物的释放,通过空化效应促进纳米颗粒或药物渗透到**中心。但50%以上的晚期实体瘤表现出高度异质性,很大程度上限制了SDT的疗效。
为了改善缺氧环境和增强SDT的治疗效果,减少氧气消耗策略受到了广泛的关注,它通过降低**组织中氧梯度的分压来有效消除血管稀疏区域的缺氧,进一步降低对各种氧依赖疗法的抵抗力.
值得一提的是,线粒体相关氧化磷酸化 (OXPHOS) 的主要功能是通过消耗氧气来产生能量。广泛认为抑制OXPHOS 活性可以有效降低耗氧量,防止其发展为缺氧。
此外,降糖药二甲双胍已被证明可通过直接抑制线粒体复合物的活性作为有效的呼吸抑制剂。有研究证明,腹腔内给予游离二甲双胍可有效降低**氧消耗率。但传统的药物载体释放药物缓慢,治疗效果不理想。
这里需要一种促进药物浓度快速到达**组织治疗窗的给药系统。科研团队决定采用刺激响应载体系统,尤其是pH响应脂质体,能够主动触发药物释放,控制局部药物浓度。因此,pH响应性脂质体可以在酸性**组织中有效释放药物和声敏剂,从而缓解**缺氧,改善SDT。
此次研究中,科研学者选择MDA-MB-231乳腺癌实体瘤作为治疗模型,在此成功构建了pH 响应性载药脂质体,选择IR780作为声敏剂,选择降糖药二甲双胍作为 SDT 增强剂,两者都被pH响应性磷脂包裹形成脂质体(MI-PEOz-lip),以减少氧消耗,减弱缺氧诱导的对 SDT 的抗性,并提高乳腺癌的 SDT 效率。
MI-PEOz-Lip的制备:
MI-PEOz-lip 是通过在烧瓶中的5mL氯仿中溶解12mgDPPC、4mg胆固醇、4mgDSPE-PEOz和1mgIR780来合成的。然后在60°C的水浴中通过旋转蒸发使溶液完全挥发。脂质膜形成后,加入500μL二甲双胍溶液(10 mg/mL),混合物在60°C下超声处理0.5 h。将悬浮液通过400nm和200nm过滤器过滤40次,负载IR780的磷脂在核中形成了含有二甲双胍水溶液的脂质体。使用G-50 Sephadex 柱纯化最终的MI-PEOz-lip产品。
结论
综上科研团队成功构建了基于声敏剂IR780和抗高血糖药物二甲双胍的pH 响应脂质体(MI-PEOz-lip)以降低高效** SDT 的耗氧量。体内外实验表明,MI-PEOz-lip具有较长的血液循环半衰期和较高的体内**吸收率。pH响应性脂质体在**的特定部位释放药物,减少**区域的耗氧量。MI-PEOz-lip 具有改善**氧合和增加IR780传输的巨大潜力,这有助于提高SDT在体内的功效,是一种理想的**治疗策略。
本文涉及的科研材料
http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2897.html
DSPE-PEOz-Lip 磷脂-聚(2-乙基-2-噁唑啉)-脂质体
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39150.html
DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-胆固醇
http://www.xarxbio.com/pro/pro-875.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39154.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39160.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39164.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-33002.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-684.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html
本文涉及的科研合成技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html
http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html
原文献链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7418152/
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