阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的衰老症，常规策略在临床试验中药物的溶解度差，无法穿过血脑屏障 (BBB)。据此，有科研团队尝试设计了一种新型的PLGA纳米粒子，通过加载Aβ生成抑制剂S1（PQVGHL 肽）和姜黄素来靶向AD发展中的有害因素，与脑靶向肽CRT结合，用于AD的记忆缺陷治疗。 

文献简述

有研究表明减少Aβ 的产生并抑制大脑中的炎症和氧化应激是治疗AD的可行治疗策略。抑制 β-淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 的活性是降低AD中Aβ水平的有效方法。但BACE1的抑制剂具有严重副作用。

除了产生 Aβ 的抑制剂外，许多神经保护化合物在AD治疗中也显示出前景，例如姜黄素（CUR）是一种来自草本植物姜黄的多酚化合物，具有神经保护作用，但其水溶性差和脑生物利用度低不能直接用于临床。

此外，多因素联合用药比单一药物治疗更加有效，理想的载体可以同时递送两种或多种药物，增加负载药物的水溶性、生物利用度和，发挥更大的治疗作用。

这里科研人员想到了PLGA 纳米粒子载体，它被FDA批准用于治疗各种疾病，具有优异的生物相容性、低细胞毒性和可生物降解性，是理想的药物递送平台。然而，基于 PLGA 的纳米疗法仍然存在 BBB 穿透能力低的问题。 

为了提高药物在BBB中的渗透性，肽载体通过化学缀合修饰 PLGA 纳米颗粒证实有不错效果。而铁模拟环肽CRTIGPSVC (CRT) 作为一种安全、高效的肽载体，能够靶向转铁蛋白和转铁蛋白受体 (TfR) 的蛋白质复合物并提高药物的 BBB 渗透性 。在据此，科研学者设计了新的 PLGA 纳米粒子，以同时递送 S1 肽姜黄素，它们与 CRT 结合以增加大脑的生物利用度，封装药物的体内半衰期和治疗效果。

PLGA纳米粒子的制备

乳液-溶剂蒸发法用于制备PLGA纳米粒子。

将 100 μg 姜黄素添加到二氯甲烷中的PLGA-PEG共聚物溶液中，并在室温下保持30分钟并间歇涡旋。将混合物以40%振幅超声处理 45 秒以形成乳液（w/o），然后加入 2 mL 1% 胆酸钠并以 40% 振幅超声处理 1 分钟以获得第二乳液（w/o/w ）。将 PLGA-姜黄素混合物逐滴加入 0.5% 胆酸钠水溶液中，该水溶液用作表面活性剂，在 4°C 中等磁力搅拌 4 小时，通过以 14500 rpm 离心 45 分钟收集纳米颗粒并洗涤 3 次0.01 M HEPES 缓冲液 (pH 7.0) 次。

使用相同的程序制备负载 S1 的纳米粒子 (NP-S1)、负载 S1 和姜黄素的纳米粒子 (NP-S1+Cur)，香豆素 6 标记 (NP-C6) 和 ICG 标记的纳米颗粒 (NP-ICG)。为了包封亲水性溶质，如 S1，1% 胆酸钠用于制备 w/o 乳液。在包封疏水性和亲水性溶质的情况下，姜黄素和 S1 同时添加到 w/o 乳液中。

EDC-NHS 偶联用于将 CRT 肽与纳米颗粒 (CRT-NP-S1+Cur) 结合以进行脑靶向。首先，将 1 mL 的 S1 和负载姜黄素的纳米粒子 (NP-S1+Cur) 与 0.4 mmol NHS 和 0.4 mmol EDC 混合。将混合物在室温下轻轻摇动 1 小时。然后加入 50 μL CRT 肽 (1 mg/ml)，再振摇 4 h。

最后，通过在 14500 rpm 下离心45分钟收集具有封装的 S1 和姜黄素 (CRT-NP-S1+Cur) 的 CRT 缀合的纳米颗粒，并用 0.01 M HEPES 缓冲液 (pH 7.0) 洗涤 3 次以去除未反应的 EDC。

结论

综上科研团队成功制备了PLGA NPs，通过PEG-PLGA与姜黄素和S1肽的自组装制备，然后与CRT肽缀合。体内外实验结果表明，CRT偶联的NPs共递送S1和姜黄素表现出最有益的效果，CRT增加了PLGA NPs的BBB通透性，S1和姜黄素通过减少Aβ的生成、降低胶质增生、促炎症和细胞因子的产生。是一种理想的AD治疗策略。

本文涉及的科研材料

PLGA-PEG -NHS 聚乳酸-聚乙二醇-活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-996.html

NP-Cur 负载姜黄素的纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39255.html

NP-S1 负载S1肽的纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39256.html

NP-C6  香豆素6标记纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39257.html

PLGA-CUR 聚乳酸-姜黄素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39258.html

PLGA NPs 聚乳酸标记纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39259.html

NP-ICG ICG标记纳米颗粒  

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39260.html

CRT-NP CRT肽标记纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39261.html

NHS 活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1030.html

Coumarin6 香豆素6 

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html

PLGA 聚乳酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的定制技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

聚合物纳米粒子定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html

多肽定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

原文献链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5655257/

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