病理性血管生成是促进易损动脉粥样硬化斑块破裂的关键，在早期发现和及时抑制斑块血管生成很关键。因此迫切需要针对动脉粥样硬化斑块新生血管形成的临床无创治疗策略。据此有科研团队制造了一种用于斑块血管生成治疗学中的多模态成像引导SDT的纳米平台，称为PFP-HMME@PLGA/MnFe2O4-ram（PHPMR NPs）。 

文献简述

为评估细胞和分子上斑块血管生成，将αvβ3靶向顺磁性钆纳米粒子(NPs)确定为有效的分子MRIT1造影剂，这些药物可能会引发副作用。因此，生物相容性和低毒性顺磁性Fe3O4纳米颗粒被用于兔斑块新生血管的MRI/正电子发射断层扫描（PET）双模式分子成像。

但Fe3O4晶体在T2负片成像中的空间分辨率和灵敏度明显不足，因此需要一种安全、灵敏的MRI分子成像T1阳性造影剂。

随后科研学者发现金属尖晶石铁氧体纳米粒子MnFe2O4是一类磁性三元化合物纳米粒子，其高化学稳定性和任意尺寸和形状使其可用于在体内和临床上重要的生物靶点的高灵敏度MRI纳米探针。

基于MnFe2O4的分子探针具有最强磁性的纳米粒子，对癌症检测也表现出高灵敏度，无毒性。而通过减小纳米探针的尺寸，MnFe2O4可以安全有效地用于MRIT1阳性成像。尽管MRI实现了对动脉粥样硬化斑块的定量评估，但其较差的时间分辨率阻碍了临床应用。

科研学者想到光声成像(PAI)融合了光学照明和超声检测，是一种高度敏感的技术，具有出色的空间分辨率。而超声（US）成像是一种无创实时成像技术，显示出较强的穿透深度。因此，多模态成像的使用弥补了MRI的缺点并发挥了其优势，可用于对于斑块新生血管的评估。

另外无机纳米粒子（如MnO、CuS等）已广泛应用于动脉粥样硬化的诊断和治疗。其中抗血管生成药物和血管内皮生长因子-A (VEGF-A) 阻滞剂构成了成为了中心治疗轴。然而，二者均具有一定毒性和副作用导致不能直接使用。 

因此，局部治疗策略是合适替代方案。先前研究证明中华卟啉钠（DVDMS）介导的声动力疗法（DVDMS-SDT）通过巨噬细胞凋亡诱导的内皮细胞凋亡抑制斑块血管生成，且无明显的副作用。但是缺乏实时可视化体内声敏剂分布的技术，导致临床治疗效果受到限制。

据此有科研团队设计制造了一个纳米平台，该纳米平台封装了锰铁氧体 (MnFe2O4)、血卟啉单甲醚 (HMME) 和全氟戊烷 (PFP)，由无毒、可降解的聚 (乳酸-co-乙醇酸) (PLGA) 壳并在表面缀合到抗VEGFR-2 抗体以形成负载铁氧体的多功能纳米粒子 (PFP-HMME@PLGA/MnFe 2 O 4 -ramucirumab)。

选择MnFe2O用于MRI T1和PA成像。HMME 与 DVDMS 类似，是一种卟啉衍生物，是一种稳定、安全的声敏剂。PFP 可以通过声学液滴汽化(ADV)的作用汽化成气体微泡，并用于超声分子成像。VEGF/VEGFR-2 在介导和促进斑块内血管生成中具有独特的作用。Ramucirumab (Ram) 是 FDA 批准的单克隆抗体，可与 VEGFR-2 结合，使 VEGF 介导的下游信号通路失活，从而抑制**新血管形成。

结论

综上科研团队通过将MnFe 2O4、HMME和PFP封装到PLGA中，成功地制备了一种安全、LIFU 响应、线粒体靶向和多功能治疗诊断纳米平台PFP-HMME@PLGA/MnFe2O4-Ram。基于MRI/PA/US多模态成像，其介导的SDT通过诱导新生血管内皮细胞线粒体-半胱天冬酶凋亡来抑制斑块新生血管，而不会引起明显的副作用。

此外，纳米声敏剂的构建可以在分子水平上实时监测声敏剂的分布，更方便临床使用，也使SDT更加准确和高效。体内外实验证明该纳米平台是治疗动脉粥样硬化斑块新生血管化的理想策略。

本文涉及的科研材料

PLGA-PEG 聚乳酸-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-34788.html

PLGA-PEG-VEGFR-2 聚乳酸-聚乙二醇-抗VEGFR-2抗体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39631.html

MnFe2O4-NPs 油酸修饰锰铁氧体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-5955.html

PLGA-PEG-COOH 聚乳酸-聚乙二醇-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-999.html

PFP-HMME-NPs 全氟戊烷和血卟啉单甲醚偶联纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39632.html

PLGA/MnFe2O4-NPs 聚乳酸偶联锰铁氧体修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39633.html

MnFe2O4 -Ram纳米治疗平台封装锰铁氧体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39634.html

PLGA纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39635.html

PFP-HMME@PLGA-NPs 全氟戊烷和血卟啉单甲醚偶联聚乳酸修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39636.html

DiR碘化物

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html

DAPI染色剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

PLGA（50/50） 聚乳酸单体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的合成技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

Fe3O4磁性纳米定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-432.html

原文献链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8498883/

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