肝癌是全球最常见的恶性**之一，化疗是肝癌的重要治疗策略。但缺乏靶向能力和全身细胞毒性是化疗药物的主要挑战。肝癌治疗非常需要靶向给药系统，据此有科研团队设计了甘草次酸和腙键修饰的胶束，合成mPEG-HZ-PLA和GA-PEG-PLA共聚物，制备甘草次酸改性pH敏感聚合物胶束（GA-PEG-HZ-PLA）解决上述问题。

文献简述

有研究表明pH响应智能系统一直专注于药物输送领域。**组织具有微酸性微环境（pH4.5-5.5）。腙键是一种酸敏感性化学结构，由羰基与肼形成。在生理pH条件下稳定。

当处于**组织的pH值时，它会迅速水解。而构建线性聚合物、胶束、脂质体和无机纳米粒子等pH敏感载体是响应**内环境的合适选择。

同时，活性靶向制剂作为靶向药物递送系统的表面，与特定受体相互作用，可有效降低毒性、增加药物积累和损伤**。

其中甘草酸（GA）是由甘草酸生成的五环三萜衍生物，已在之前的实验中证实了丰富的GA特异性结合位点。而肝**组织中的GA受体比正常肝组织中多1.5倍以上，GA修饰的纳米载体显示出与肝脏和受体的选择性结合的结果，大大增加了抗肝癌的活性。 

靶向药代动力学（TPK）提出研究药物在不同生物体内的分布和数量变化。相对摄取率(Re)、靶向效率(Te)、峰浓度比(Ce)和相对靶向效率(RTe)是TPK中的重要参数，这有助于更好地了解体内靶向。

据此，在这项研究中，科研人员合成了两种具有腙键和GA分子的改性共聚物。制备了负载香豆素6（Cou6）的混合聚合物胶束（GA-PEG-HZ-PLA）。通过TPK评估GA-PEG-HZ-PLA的靶向作用。

GA-PEG-HZ-PLA胶束的制备

混合胶束通过超声超声处理的薄膜水合制备。

将 mPEG-HZ-PLA (90 mg)、GA-PEG-PLA (10 mg) 和 Cou6 (0.5 mg) 溶解在圆底烧瓶中的乙醇-二氯甲烷 (1:4) 中。产生所得薄膜并在45°C下用10mL水水合，在环境温度下搅拌。用超声探头（JN92-II DN，Scientz Biotechnology，China）对悬浮液进行超声处理，用 0.22 μM 微孔过滤器过滤并用冻干机冻干。形成了 GA 改性的 pH 敏感聚合物胶束 (GA-PEG-HZ-PLA)。按照相同的方法制备mPEG-PLA和mPEG-HZ-PLA。

mPEG-HZ-PLA的合成

mPEG 2000 (4 g)、叔丁醇钾(1.12 g) 和 2.2 mL 溴乙酸乙酯在 50°C 在氮气氛下溶解在叔丁醇中。搅拌48 h后，使中间产物结晶，然后溶于水合肼的无水甲醇溶液中。反应24 h后，产物和p-羟基苯甲醛中于 60°C 溶解并反应。

将结晶产物 (0.5 g)、0.3 g D,L-丙交酯和 70 μL 异辛酸亚锡溶解在 30 mL 甲苯中并在氮气下在 110°C 下回流 24 h。最后，最终产物被沉淀、重结晶、透析和干燥。

GA-PEG-PLA的合成

GA-PEG-PLA用H2N-PEG-PLA 24和GA合成。氮气下，38.34 mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.2 mmol)、23.02 mg N-羟基琥珀酰亚胺(0.2 mmol)、28 μL Et 3 N和47.069 mg GA (0.1 mmol)溶解在二氯甲烷中并在室温下搅拌24小时。

然后，将PLA-PEG-NH 2添加到上述反应溶液中，然后在氮气氛下继续反应24小时。将产物透析（MWCO：2000 Da）并冻干。

结论

综上科研团队成功制备了共聚物mPEG-HZ-PLA和GA-PEG-PLA，并用于制备负载Cou6的混合聚合物胶束（GA-PEG-HZ-PLA）。体内评价、药代动力学研究表明，该聚合物胶束可以延长药物在血液中的循环。

同时，在 TPK 研究中，与mPEG-PLA和mPEG-HZ-PLA 相比，GA-PEG-HZ-PLA在肝脏和**中更有效地积累。该pH敏感性胶束聚是有效治疗肝癌的理想策略。

本文涉及的科研材料

mPEG-HZ-PLA 甲氧基聚乙二醇-腙键-聚乳酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39709.html

GA-PEG-PLA 甘草-聚乙二醇-聚乳酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39710.html

GA-PEG-HZ 甘草-聚乙二醇-腙键

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39711.html

PEG-HZ-PLA 聚乙二醇-腙键-聚乳酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39712.html

PLA-COOH 聚乳酸-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1437.html

mPEG-PLA 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39713.html

GA修饰纳米载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39714.html

PLA修饰纳米载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39715.html

香豆素6修饰纳米载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39716.html

负载香豆素6的聚合物胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39717.html

GA修饰改性pH敏感聚合物胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39718.html

香豆素6
http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html 

本文涉及的科研定制技术

PEG衍生物合成定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

pH敏感性混合聚合物胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39719.html

原文献链接

https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0885328219841487

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