壳聚糖是一种碱性物质，只溶于酸性水溶液，这是受壳聚糖的结构影响的，在壳聚糖分子中存在着大量的氢键，由于氢键作用使其晶体结构呈紧密状态，因此壳聚糖不溶于水和其他溶剂。为了使壳聚糖能够更好地溶于水或其他试剂中，人们将利用壳聚糖分子结构中的氨基和羟基两种官能团对其进行改性，破坏它的晶体结构，使其结晶度变小，改善其溶解性问题，使壳聚糖能够在生活中提高其应用价值。

常见的壳聚糖改性方法有酰化反应、羧基化反应、烷基化反应、酯化反应、季铵化反应、接枝共聚、交联、螯合等等。下面对其中的四种进行简述。

一、酰化反应

壳聚糖上的氨基与邻苯二甲酸酐发生酰化反应，生成N-邻苯二甲酰壳聚糖。由于壳聚糖上的氢被消耗掉B，使壳聚糖分子间氢键作用变小，其结晶性能下降，所以N-邻苯二甲酰化壳聚糖可溶于一些有机溶剂中。这种改性的壳聚糖受到了很大的关注，通过N-邻苯二甲酰化壳聚糖这种反应中间体，能够制备出各种壳聚糖的衍生物。


二、烷基化反应

壳聚糖上有氨基和羟基两大基团，因此烷基化反应可以发生在羟基上，也可以发生在氨基上,但由于氨基的反应活性比羟基反应活性强,所以N-烷基化衍生物易于生成。

由于改性后壳聚糖的物理性质和化学性质受反应条件的影响较大，在烷基化衍生物的反应中，反应时间控制在3h左右，反应较佳温度控制在40℃-60℃，在上述反应条件下能够制备高取代度和高粘度的衍生物1261。烷基化壳聚糖的分子间氢键作用比壳聚糖的作用小，因此溶解性比壳聚糖的好，但是随着引入烷基链长度增加，壳聚糖衍生物溶于水的状况会随之递减，甚至在酸性水溶液中溶解性也会下降。

三、酯化反应

壳聚糖上的羟基反应活性很强，能够发生酯化反应，如硫酸酯，磷酸酯，硝酸酯等。利用硫酸酯对壳聚糖进行化学改性，硫酸酯化主要试剂有浓硫酸、SO2 -SO3、氣磺酸等，为非均相反应。硫酸酯化后的壳聚糖分子结构发生变化，使其具有降糖降脂，降低病毒等功能。

四、偶联接枝反应

偶合接枝反应是利用壳聚糖分子链上的活性基团，采用偶合方式与其它带有反应活性官能团的聚合物发生接枝共聚反应，将水溶性的聚乙烯醇(PVA)与壳聚糖接枝共聚，研究接枝共聚物的溶解性和机械性能，还做了以壳聚糖接枝聚乙烯醇共聚物作为药载体控制释放药的实验。以对-硝基_O-苯基碳酸酯作为活化剂，对PEO-PPO-PEO三嵌段聚醚进行活化，再与壳聚糖进行偶合接枝，制备的共聚物是一种很好的释放药载体。


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壳聚糖偶联两亲性嵌段共聚物
壳聚糖酰化改性
壳聚糖羧基化改性
壳聚糖烷基化改性
壳聚糖酯化改性
壳聚糖季铵化改性
壳聚糖接枝共聚改性
壳聚糖包裹疏水性药