众多新兴疗法中，光动力疗法(PDT)在乳腺癌治疗中显示出巨大的前景。单纯的靶配体修饰不能满足需求，并且为了克服**微环境中存在的生物屏障，采取多阶段反应药物递送是理想的方案。据此科研团队开发了一种独特的**微环境定制纳米平台ABN@HA-SeSe-Ce6/CYC，用于二氢卟酚e6 (Ce6) 递送。在实验鼠模型中验证了改善的治疗效果。

文献简述

二氢卟酚e6(Ce6)是一种常见且广泛使用的光敏剂，但其水溶性差，阻碍了其临床应用，其脱靶激活会导致严重的副作用，据此需要利用纳米级系统改进疏水光敏剂的递送。

过去的研究中，尽管由于通透性和滞留效应（EPR 效应），纳米级物质优先在**组织中积累，但具有异质结构的异常**微环境往往会导致纳米颗粒在外围区域集中。因此，设计**微环境量身定制的多阶段光敏剂递送很关键。

由于**内部缺乏成熟的血管，无法维持**内部组织的充分灌注。且紧密堆积的**细胞、致密的细胞外基质(ECM)会导致生长应激，形成生物屏障从而阻碍纳米颗粒从血管外渗后渗入**实质。

目前有希望的策略是减少ECM，促进纳米粒子的渗透。由于Hedgehog信号通路的异常激活，癌症相关成纤维细胞(CAF)在 ECM 的形成中发挥了重要作用。

Cyclopamine(CYC)环巴胺,是一种疏水性甾体生物碱，可靶向癌细胞和CAFs上的SMO受体，抑制Hh信号通路 。因此，将CYC作为破坏**微环境中ECM屏障的候选人，也是一种有效的抗癌剂。 

ECM屏障坍塌后，进一步扩散到更深的**部位和**细胞内的智能药物释放将是另外两个不可或缺的药物递送阶段。

这里选择透明质酸(HA)作为另一个理想的靶向配体，它是天然阴离子亲水性多糖，靶向癌细胞膜上的分化44(CD44)，具有良好的生物相容性和降解性被用为理想的靶配体候选物。

此外，二硒键因其对氧化还原条件和单线态氧的高敏感性而具有特殊的优势，这使得PDT阳性药物释放在理论上成为可能。

在此，基于CYC负载白蛋白纳米制剂的**微环境定制的多阶段递送系统被设计用于改进乳腺癌治疗中的PDT治疗。

之前有研究表明载有CYC的牛血清白蛋白(BSA)纳米颗粒显示出有效且持久的**组织积聚，这增加了CYC和SMO膜受体的结合。

科研人员选择BSA作为主要材料，通过热介组装负载CYC和HA-SeSe-Ce6，形成共递送白蛋白纳米系统（ABN@HA-SeSe-Ce6/CYC）。当纳米系统在**中积累时，CYC会释放出来，抑制ECM屏障，发挥协同抗癌作用。

此外，HA-SeSe-Ce6作为较小的炸弹成分会释放并进一步渗透到更深的**组织中。在**细胞内或存在1O2的氧化还原条件下，二硒键会断裂并导致Ce6释放。

结论

综上科研团队成功制备了白蛋白纳米系统ABN@HA-SeSe-Ce6/CYC，体内外证实了氧化还原反应、激光触发的Ce6 释放和**细胞靶向内化。在体内证实了通过EMC可以抑制ABN@HA-sese-Ce6/CYC来改善**积累。

此外，在实验中观察到增强的抗**作用，明显的转移抑制以及延长的存活期。据此该Ce6递送纳米系统是克服抗**递送通过生物屏障有前景的药物递送策略。

本文涉及的科研材料

HS-HA 巯基-透明质酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39891.html

HS-PEG-HS 巯基-聚乙二醇-巯基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39892.html

HA-Ce6 透明质酸-二氢卟酚e6

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39895.html

HA-Sese-Ce6 透明质酸的二硒化物偶联二氢卟酚e6

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39897.html

CYC NPs 环巴胺偶联纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39899.html

CYC-BSA NPs 载有环巴胺的牛血清蛋白纳米颗粒

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39904.html

BSA NPs牛血清蛋白修饰纳米颗粒

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39906.html

HA NPs 透明质酸修饰纳米颗粒

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39908.html

Chlorin e6(二氢卟吩E6)

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3011.html

Hyaluronic acid 透明质酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-30664.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的材料定制技术

PEG衍生物合成定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

**微环境合成纳米载体定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39915.html

原文献链接：

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2019/nr/c8nr08296k/unauth

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