神经胶质瘤是中枢神经系统(CNS)中最严重的原发性脑**，替莫唑胺（TMZ）是治疗胶质瘤的一线化疗药物，但其疗效和临床应用受到其耐药性的限制。为解决上述问题，有科研团队开发了一种嵌入TMZ 和靶向PLK1（siPLK1）的小干扰RNA (siRNA) 的angiopep-2 (A2) 修饰的聚合物胶束 (A2PEC) (TMZ-A2PEC/siPLK)来治疗脑胶质瘤。

文献简述

一般来说，神经胶质瘤的治疗受到血脑屏障(BBB)穿透的影响导致效果不佳。生存率较低，使用化疗药物TMZ，第二代咪唑四嗪衍生物，对于预防术后复发具有重要意义。然而TMZ在临床应用中受到以下限制：耐药性较强；会对造血干细胞造成损害；TMZ难溶于水；BBB的阻塞限制了其抗癌功效。

有研究表明使用纳米粒子(NP)作为载体，将TMZ 有效地输送到神经胶质瘤，可以解决上述问题，但TMZ的耐药性并没有改善。因此，还需要一种新的治疗策略来改善其耐药性。研究中发现Polo样激酶 1 (PLK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞周期中起关键调节作用。抑制PLK1可导致细胞周期停滞并增加胶质瘤细胞死亡。

此外，有证据表明PLK1的小分子激酶抑制剂增加了**细胞对化疗药物的敏感性。之前有报道TMZ和PLK1抑制剂组合显著抑制了胶质瘤的生长。PLK1抑制剂与TMZ 联合使用可有效诱导 G2/M 期阻滞并抑制神经胶质瘤细胞中的细胞增殖和球体形成。据此可推断联合治疗可以有效逆转 TMZ 耐药性。但该抑制剂的临床应用受到脱靶和毒性的影响。

此外，科研人员想到使用小干扰RNA (siRNA)敲除PLK1可以解决上述问题，已成为一种新的治疗策略，美国食品和药物管理局（FDA）已批准siRNA疗法的临床实践应用。

先前的研究使用缺氧反应性电离脂质体成功地将siPLK1递送到神经胶质瘤细胞中，这在体外和体内都有效地抑制了神经胶质瘤细胞的生长。

在此，科研人员构建了一个NP药物递送系统，将TMZ和siPLK1共同递送到胶质瘤细胞中，增强TMZ在胶质瘤治疗中的敏感性和细胞凋亡。使用 angiopep-2 (A2) 来修饰聚合物胶束，它可以通过受体介导的转运穿透BBB并大量积累。

经A2修饰的聚合物通过血脑屏障传递药物治疗效果得到了极大的提高。TMZ通过疏水相互作用被 A2-聚（乙二醇）（PEG）-聚（乙烯亚胺）（PEI）-聚（Ɛ-己内酯）（PCL）（A2PEC）胶束包裹。然后，siPLK1通过静电相互作用与TMZ-A2PEC 胶束复合。得到的TMZ-A2PEC/siPLK1可以促进 siPLK1穿过BBB并保护siPLK1免受降解。

TMZ-A2PEC/siPLK1的制备和表征

TMZ通过疏水相互作用被包封在胶束核心中，形成TMZ-A2PEC。裸siPLK1很容易通过静电相互作用与TMZ-A2PEC 复合形成TMZ-A2PEC/siPLK1。琼脂糖凝胶电泳显示当N/P比为1:1时siPLK1被TMZ-A2PEC完全吸附。

TMZ-A2PEC/siPLK1具有规则的球形。A2PEC、TMZ-A2PEC 和 TMZ-A2PEC/siPLK1 的平均粒径分别为72.94nm、76.56nm 和82.22nm。A2PEC、TMZ-A2PEC和TMZ-A2PEC/siPLK1的zeta电位分别为26.00mV、26.60 mV 和 18.80 mV。TMZ-A2PEC/siPLK1的TMZ负载效率和负载量分别为91.69%和9.17%。

结论

综上科研团队成功制备A2修饰的纳米载体用于TMZ和siPLK1的协同递送的TMZ-A2PEC/siPLK1。体内外实验表明该胶束可以将化疗药物很好地靶向递送到胶质瘤细胞中，这种联合治疗方式可显著抑制**生长，提高小鼠存货时间，是一种理想的逆转TMZ耐药性和提高治疗效果的靶向递送治疗策略。

本文涉及的科研材料

OPSS-PEG-SVA 邻吡啶基二硫化物-聚乙二醇-琥珀酰亚胺基戊酸

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40570.html

PCL-PEI 聚己内酯交联聚乙烯亚胺

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40571.html

荧光素修饰单克隆抗体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39100.html

TMZ-NPs 替莫唑胺负载纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40572.html

PLK1-NPs PLK1抑制剂负载纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40573.html

PLK1 -TMZ-NPs PLK1抑制剂-替莫唑胺-纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40574.html

angiopep-2修饰聚合物胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40575.html

angiopep-2-PEG-PEI（A2PEC）A2肽-聚乙二醇-聚己内酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40576.html

细胞膜荧光探针DiR,碘化物

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2987.html

LysoTracker Red 溶酶体红色荧光探针

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37235.html

DAPI染色剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的定制技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

聚合物纳米粒子定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html

聚合物胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39236.html

多肽定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

原文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7229804/

免责声明

我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源，版权归原作者所有，如涉及侵权或其他问题，请联系我们进行删除。不作为商业用途转发使用！文末科研材料及合成技术产品均可提供~

西安瑞禧生物科技公司可提供进口改性磷脂、PEG衍生物、基础活性荧光染料、无机纳米颗粒、蛋白质交联剂、量子点、聚合物改性、**微环境响应聚合物、大环配体等等。更多热门精彩生物高分文献尽在西安瑞禧生物有限公司公众。