光动力疗法(PDT)是一种很有前景的局部治疗方法，在乳腺癌治疗方面具有显著优势，但光敏剂的脱靶激活是PDT的主要障碍，此时需要在癌细胞中选择性地激活光敏剂来克服这个问题。据此科研团队使用二硒键连接透明质酸(HA)和光敏剂二氢卟酚e6(Ce6)，以组装可靶向增强PDT的胶束(HA-sese-Ce6 NPs)来解决上述问题。 

文献简述

PDT的治疗效果基于光敏剂的激活，二氢卟吩e6 (Ce6)是一种高效、低毒性的广泛应用的光敏剂。当光敏剂暴露在一定波长的光下时，会释放出单线态氧（1O2) 杀死癌细胞。但由于1O2在PDT过程中半衰期短，仅能在特定的区域内发挥治疗作用。这使得非常需要光敏剂的精确递送。

此外，光敏剂的非特异性激活会引起细胞毒性，且其水溶性较差，这使得将其有选择性地递送至**部位是个挑战。

在此，科研学者想到目前有各种纳米药物递送系统可以解决这个问题，选择性递送疏水性药物和光敏剂来优化药代动力学，从而获得更好的疗效和减少脱靶副。而基于纳米颗粒的药物递送的临床转化存在一些局限性，使用合成材料有风险，生物安全成本不断增加。因此，需要设计简单且由生物相容性材料制成的药物载体。 

科研人员研究中发现硒在细胞生长和功能中发挥着重要作用，具有硒的抗癌活性，且有高反应性和敏感性。由于它们对氧化和还原的高度敏感性，含二硒化物的聚合物可作为药物递送候选物，其在具有丰富氧化还原刺激的**微环境中进行受控药物释放。另外，在PDT药物递送中特别有利的二硒键另一特性是对1O2和600nm波长具有光的敏感性，给药系统中的二硒键被1O2裂解会释放产生更多药物分子到**细胞。

另一配体选择透明质酸(HA)，它能在**基质中过度表达，HA可以通CD44调节癌细胞的增殖和迁移。因此HA可作为一种有前途的抗癌药物递送的癌症靶向配体。并且HA具有高水溶性、生物相容性和易于功能化的优点。目前许多HA药物偶联物和基于HA的胶束也被广泛应用。

综上科研材料，科研人员据此设计了一种光敏剂输送系统，将二硒键结合到自组装胶束中，HA用作亲水壳通过二硒键接枝到疏水核Ce6上，合成了两亲性透明质酸-二氢卟吩e6 (HA-SeSe-Ce6) 聚合物，并通过自组装形成胶束。

体外研究观察到Ce6的氧化还原响应和正反馈调节释放。在细胞毒性测定和体外细胞摄取测定中，与游离 Ce6 处理组相比，证实了细胞中 HA-sese-Ce6 NPs增加的PDT效率和靶向内化。

HA-sese-Ce6胶束的合成

HA-sese-NH2 是通过将HA (mW ≈20 k) 与二盐酸硒代胱胺 (C 4 H 12 N 2 Se 2 ·2HCl) (摩尔质量比 1:1)经氨基-羧基反应来制备的。

随后，Ce6通过氨基-羧基反应与 HA-sese-NH2的末端氨基结合。由于其两亲性，HA-sese-Ce6可以在水中通过自组装形成胶束。HA充当亲水涂层，Ce6充当胶束的疏水核心。

结论

综上科研团队成功制备了二硒键连接HA和Ce6的自组装聚合物胶束HA-sese-Ce6 NPs，该胶束显示出Ce6靶向、氧化还原敏感递送药物分子至乳腺癌细胞。体外实验结果表明该胶束可以实现治疗效果的正反馈最大化，活化的Ce6会产生单线态氧分子，这有助于破坏胶束上更多的二硒键。这种独特的胶束表现出很好的抗癌作用和转移抑制作用，是一种改善乳腺癌治疗光敏剂递送的有前景的策略。

本文涉及的科研材料

Chlorin e6(二氢卟吩E6) 

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3011.html

EDC-HCl 二甲基氨基丙基-碳二亚胺盐酸盐

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1029.html

SOSG单线态氧荧光探针

http://www.xarxbio.com/pro/pro-32983.html

Ce6 NPs 负载二氢卟酚e6的纳米胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40561.html

HA-NPs 负载透明质酸的纳米胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40562.html

Ce6-NH2-COOH 二氢卟酚e6-氨基-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40563.html

DAPI染色剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

DMSO 二甲基亚砜

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40457.html

本文涉及的定制技术

纳米载体定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

聚合物纳米胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39597.html

荧光探针定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40564.html

原文献链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6477080/

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