目前多西紫杉醇（DTX）作为一线化疗药物被广泛用于癌症治疗，但其疏水性和副作用无法忽视。据此有科研团队组建了由缺氧工程骨髓间充质干细胞 (H-bMSCs) 和DTX 胶束 (DTX-M) 组成的系统，用于治疗乳腺癌。

文献简述

随着纳米技术科技的进步发展，靶向药物递送系统被广泛使用，并且可以增加药物在**部位的积累。此外，由于癌症是一种复杂的疾病，多靶点协同治疗成为目前的研究趋势。因此，具有低免疫原性、迁移性的天然细胞作为药物输送系统引起了更多关注。

有研究表明，近几年干细胞在药物输送方面颇具潜力，在癌症治疗中，干细胞可以将药物输送到病灶，还可以作为载体溶瘤病毒和**凋亡诱导因子对**部位产生积极作用，通过自身分泌促进治疗效果。据此干细胞成为癌症治疗的候选者。而上调归巢相关趋化因子受体的表达可以提高干细胞的归巢能力。**微环境（TME）研究结果表明，缺氧刺激可通过CXC趋化因子受体4 (CXCR4)/基质细胞衍生因子-1α (SDF-1α) 轴促进干细胞向**的迁移。

因此，通过缺氧预处理来增强干细胞的归巢效应是可行的。但抗癌药物对干细胞的载药量、稳定性和细胞毒性不固定。有证据表明，干细胞在免疫平衡调节中发挥着重要作用，作为一种重要的免疫机制，炎症调节**的生长、转移和凋亡。

TME中炎症因子表达的调节可能有利于癌症治疗。因此，通过缺氧诱导的干细胞靶向递送DTX纳米颗粒可以减少副作用并且符合TME的调节，实现与DTX联合治疗**。在干细胞中，骨间充质干细胞（bMSCs）是一类跨胚胎分化潜能、复制能力强、易于分离、且免疫原性低的组织干细胞。

据此科研团队上调bMSCs中CXCR4的表达，通过缺氧诱导增加对**的归巢能力。

DTX被封装到两亲聚合物甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯(mPEG-PLGA) 制备DTX胶束 (DTX-M)。通过掺入DTX-M和缺氧诱导的bMSCs (H-bMSCs) 构建DTX@H-bMSCs。

另外在体外研究了DTX@H-bMSCs 的载药、药物转移过程和药效学。最后，在小鼠乳腺癌皮下**模型中评价了DTX@H-bMSCs的归巢能力和抗**作用。

DTX@H-bMSCs的构建

DTX@H-bMSCs 是通过 H-bMSCs对DTX-M的摄取构建的，因此使用疏水性荧光探针 Coumarin-6 (C6) 代替 DTX 并封装到胶束中，以直观地优化制备过程。H-bMSCs 在 6 孔板 (3 × 10 4细胞/孔）在37°C 下孵育24小时，然后将游离C6和C6-M（C6 的浓度为 200 ng/孔）添加到每个板中。孵育不同时间（1、2、4和6小时）后，收集样品在激光共聚焦荧光显微镜（Nikon，Tokyo，Japan）下观察，并使用流式细胞仪检测荧光强度。

此外，使用优化的工艺构建 DTX@H-bMSCs，并使用 HPLC 检测每个细胞的 DL，如下所示：培养 4 h 后收集样品，DTX 补料 10 至 40 μM，1.5 mL 无水甲醇被添加用于重新悬浮。细胞破碎5分钟（8w），超声处理15分钟，涡旋10分钟，离心10分钟（1000转/分）后获得上清液。

结论

综上科研团队成功制备了DTX@H-bMSCs新型靶向化疗系统，应用于**微环境调节增强乳腺癌化疗。在这项研究中，H-bMSCs 表现出基于CXCR4/SDF-1α轴的**归巢能力和TME中炎症调节的作用。作为一种药物递送系统，H-bMSCs可以高效、准确地将DTX纳米药物转移到**组织内部，DTX@H-bMSCs优秀的抑瘤效果和低副作用使其可作为抑制**生长的理想策略。

本文涉及的科研材料

mPEG-PLGA 甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-33751.html

骨髓间充质干细胞纳米胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40926.html

多西紫杉醇纳米胶束

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40927.html

mPEG-PLGA-DTX 甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯-多西紫杉醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40929.html

DTX-bMSCs 多西紫杉醇-骨髓间充质干细胞

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40928.html

DAPI染色剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

Cy7单体荧光染料

http://www.xarxbio.com/pro/pro-32395.html

Coumarin-6 香豆素6

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的定制技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

聚合物纳米胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39597.html

原文献：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8160638/

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