肝癌是一种危险的恶性**，90%以上的肝癌属于肝细胞癌（HCC）类型。有研究表明增加药物**特异性积累并控制其释放是提高药物疗效的最有效方法之一。据此有科研团队开发了一种囊泡系统—载有丹参酮IIA的半乳糖修饰pH敏感性脂质体，可以靶向肝癌并在**细胞内快速释放药物。

文献简述

目前治疗HCC的潜在化疗药物普遍存在毒副作用和特异性低的缺陷，因此需要找到改良化学药物降低副作用的药物系统。科研学者发现了Niosomes，非离子表面活性剂囊泡（NSVs）是由非离子表面活性剂与胆固醇形成的单层或多层药物载体，属于纳米颗粒分散体系。可以容纳不同溶解度的分子，增加药物稳定性，提高疗效，降低毒副作用，延长时间。

药物上选择丹参酮IIA（TanIIA），一种醌类化合物，具有强效诱导细胞凋亡和广谱作用抗癌活性。由于丹参酮IIA不溶于水且半衰期短，其临床应用受到很大限制。因此，使用niosomes 包封丹参酮IIA可以改善其理化性质 

此外，为了通过niosomes包裹丹参酮IIA并增强其抗肝细胞癌作用，增加肝脏中的浓度并充分释放丹参酮IIA。要求囊泡可以识别肝脏部位感知**细胞，为了增强定位和控制药物释放，用半乳糖修饰niosomes可以将它们特异性靶向肝脏并将pH敏感赋形剂添加到 niosomes中控制**部位的药物释放。

据此科研人员设计了一种半乳糖基化硬脂酸酯 (Gal) 的低分子量脂质作为niosomes的修饰。使用这种配体制备半乳糖修饰的脂质体，脂溶性尾部在非离子表面活性剂的双分子层中“排列有序”，而水溶性半乳糖头部倾向于面向水相一侧。可被肝细胞膜上的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）特异性识别，介导肝细胞内吞作用。

上文提到的pH敏感的赋形剂选择CHEMS (pH) ，CHEMS也具有天然的亲脂性和膜稳定活性。CHEMS在碱性和中性水介质中自组装成双分子层，因此与niosomes 的双分子层融合，细胞内和细胞外酸度已被认为是**组织的共同特征，当含有CHEMS的niosomes遇到**细胞时，双分子层由于环境酸度而变得不稳定，从而促进有效载荷的释放。

基于上述理论，科研团队采用乙醇注射法制备了负载丹参酮IIA的半乳糖修饰pH敏感脂质体。通过体外释放实验研究了制剂的pH敏感性，通过细胞摄取实验研究了制剂的靶向性能。通过CCK8法检测该制剂对**的抑制作用，并通过细胞凋亡和细胞周期分析进一步分析该制剂的抗**作用。

半乳糖修饰的PH敏感丹参酮IIA负载Niosomes的制备

根据实验结果确定制备方法。将精确称量的丹参酮 IIA、Span80、胆固醇、CHEMS 和半乳糖基硬脂酸酯置于 50 mL 烧杯中，用 5 mL 乙醇充分溶解。将乙醇溶液用注射器缓慢均匀地注入 15 mL PBS (pH 7.38) 中，恒温 60°C，并以 600 r/min。将溶液搅拌特定时间，直到乙醇完全蒸发，最终体积为 10 mL。待浓缩水合物的温度达到室温后，用超声波细胞破碎机将溶液均化10分钟。接下来，通过脂质体挤出机（ MORGEC LE-15，USA ）减小囊泡的粒径。最后，将挤出的溶液置于灭菌的离心管中，以获得载有丹参酮 IIA 的靶向 niosomes。载有丹参酮IIA的靶向niosomes。

结论

综上科研团队开发了一种新型肝靶向载有丹参酮IIA的半乳糖修饰pH敏感性脂质体系统，具有特异性识别肝癌细胞和在**细胞中快速释放药物的特点，可将天然生物活性化合物丹参酮IIA递送至肝癌细胞。在体内外实验中的HCC小鼠模型中表现出较强的抗**活性，该药物递送系统是抗肝癌药物递送的有效载体。

本文涉及的科研材料

Niosomes 非离子表面活性剂囊泡

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41352.html

Galactosylated stearate 半琥珀酸胆固醇酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41353.html

胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

半乳糖基化硬脂酸酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41354.html

半乳糖修饰pH敏感性脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41355.html

丹参酮IIA负载活性剂囊泡

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41356.html

本文涉及的科研技术

载药pH敏感性脂质体定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41357.html

PH敏感脂质体定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41358.html

脂质体定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

原文献：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7946689/

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