胰腺癌 (PC) 是具有侵袭性的恶性**，化疗耐药性是治疗PC的主要障碍，药物草本复合雷公藤甲素（TP）可通过多种机制抑制化疗耐药胰腺癌细胞（CPC）的增殖，具有更优异的抗癌效果。但其非特异性暴露于健康组织产生的毒性阻碍了临床应用。据此有科研团队通过核仁素特异性适体（AS1411）介导的聚合物纳米载体成功地实现了靶向 CPC 细胞并避免暴露于健康组织。将 AS1411适体与羧基封端的聚乙二醇-嵌段-聚-丙交酯（HOOC-PEG-PDLLA）偶联，然后通过固相分散技术制备AS1411-PEG-PDLLA 胶束负载TP（AS-PPT）的纳米药物系统。 

概述

胰腺癌具有长期预后性和严重耐药性，常用的治疗方法不能满足需求，开发新的化疗药物势在必行。吉西他滨被专家认为是治疗胰腺癌的一线药物，但其治疗靶点单一的不适合临床应用。此外有学者发现雷公藤甲素（TP）是雷公藤Hook F的主要活性化合物，可抑制CPC增殖，如抑制P-糖蛋白、NF-κB和血管生成等，与吉西他滨相比具有更好的抗癌功效。然而，TP非特异性暴露于健康组织而引起的毒性阻碍了临床转化效果。因此需要实现TP选择性靶向PC组织增强摄取减少副作用对逆转DR细胞使其具有更长的存活时间。

研究中发现核仁素在PC细胞质膜上过度表达，可作为细胞表面受体发挥作用。适体是单链寡核苷酸，可以通过不同的二级和三级结构特异性识别和结合靶标。适配体作为靶部分，与纳米载体缀合。核仁素特异性适体 (AS1411,) 是一种富含G的磷酸二酯寡核苷酸，对核仁素具有高亲和力和特异性，临床研究中证明是安全的。这为开发 AS1411介导的纳米颗粒以实现CPC特异性递送TP提供了方法。 

据此科研学者基于聚合物的传递系统开发了雷公藤内酯类聚合物胶束（TP-PM），基于增强的渗透性和保留（EPR）促进了TP在癌组织中的被动积累效果，然而**血管化、实体瘤间质液压力等限制了它的治疗效果。 

因此学者将AS1411 缀合到由聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯（PEG-PDLLA）组成的TP胶束上，称为AS-PPT。其中PEG-PDLLA 因降解性和相容性被选为TP的药物载体，常用于治疗转移癌。

另外还研究了AS-PPT（Cy3 标记的 TP）的组织和细胞水平分布。结果表明，AS1411可以促进TP选择性靶向CPC细胞并在**组织中积累AS-PPT比非靶向TP-PM具有更高的抗**功效。 

结论

综上科研团队成功构建了AS1411适配体修饰的PEG-PDLLA胶束负载TP。AS1411适体介导的纳米载体可以通过EPR效应促进TP在**组织中的积累，当它们进入**间质空间时，AS1411适体呈现在AS-PPT表面迅速识别癌细胞，随后AS1411-核仁素相互作用，从而增强对**生长的抑制作用。实验结果表明AS-PPT在逆转胰腺癌耐药方面具有巨大潜力。

本文涉及的科研材料

PEG-PDLLA 聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41540.html

HOOC-PEG-PDLLA 羧基-聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41548.html

Cy3-TP 荧光染料标记雷公藤甲素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41551.html 

MTT

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

核仁素特异性适体介导聚合物纳米载体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41552.html

本文涉及的科研定制技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

荧光染料标记定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-453-445-7.html

聚合物纳米胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39597.html

适配体靶向纳米胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41554.html

原文献：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4884998/

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