类风湿性关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病，它可能会引起炎症，肿胀和疼痛等症状。且RA尚无治愈方法，为了提高治疗疗效，有科研团队发现RA滑膜成纤维细胞表现出更高的活性氧 (ROS) 和线粒体超氧化物水平，可用于开发ROS响应性纳米药物增强RA治疗。据此科研团队合成了一种基于ROS响应性载体纳米胶束递送小檗碱。

文献简述

类风湿性关节炎 (RA)目前无法完全治愈，但具有足够高治疗指数的药物可以帮助缓解疼痛和炎症。治疗RA的临床药物例如甲氨蝶呤等均具有副作用和并发症，因此需要开发新的药物改善其缺点。

有研究表明RA的滑膜细胞表达促进关节退化的基因和侵蚀性酶，同时采用治疗诊断纳米剂可递送药物靶向RA治疗。一般来说靶向配体与化学修饰的纳米颗粒的结合将直接选择性地结合细胞类型。许多靶标（如选择素、叶酸受体等）已成功用于促进药物的特异性递送并提高治疗效果，据此研究了一项治疗新策略，诱导构建的纳米药物优先积聚在炎症微环境中，用于靶向RA治疗。

此外，由于RA炎症性滑膜的高增殖需求会导致代谢异常，这成为RA干预治疗的主要工具。据报道，许多代谢介导化合物成功地减轻了病症，科研人员研究中发现小檗碱（黄连素）（Berberine）作为一种从植物黄连中分离出来的生物碱，具有多药理活性，其代谢调节功能非常优秀，通过靶向线粒体氧化磷酸化来抑制RA，可作为治疗RA的理想候选人。

由于代谢率和过氧化物酶体活性增加、细胞信号传导升高和线粒体功能障碍，通常会在患病组织中产生活性氧 (ROS)。据此在本研究中，科研人员将ROS响应递送系统与抗RA剂小檗碱组装在一起，设计了一种新型多功能纳米平台BPseP，并在小鼠RA模型中检查了靶向纳米药物的应用效果。

VPseP共聚物的合成与表征

维生素E琥珀酸盐-聚（乳酸-共-乙醇酸）-硒代胱胺二盐酸盐-甲氧基聚（乙二醇）共聚物（VES-PLGA-Se-Se-mPEG，VPseP）和甲氧基聚（乙二醇）-聚（乳酸-乙醇酸共聚物（VPP）主要通过酯化和酰胺反应合成。简而言之，将 1 mmol 维生素 E 琥珀酸盐 (VES)、1.2 mmol DCC、0.1 mmol DMAP 和 3 mmol TEA 溶解在二氯甲烷中以激活 VES 的羧基，然后逐滴加入 1 mmol OH-PLGA-COOH 生成VES-PLGA-COOH，随后与二硒二基二乙胺二盐酸盐反应得到VES-PLGA-Se-Se-NH2然后mPEG-COOH通过EDC/NHS介导的酰胺反应得到VES-PLGA-Se-Se-mPEG，所有这些都通过与醚共沉淀、透析和冻干进行纯化。VES–PLGA–Se–Se–PEG,mPEG–COOH,VES–PLGA–Se–Se–NH2,NH 2 –(CH 2 ) 2 –Se–Se–(CH 2 ) 2 –NH 2的结构, VES–PLGA–COOH、VES–COOH、OH–PLGA–COOH 均以1为特征H-NMR（Bruker AV-400），FTIR。除了使用甲氧基聚（乙二醇）胺（mPEG-NH 2）作为反应物外，维生素E琥珀酸酯-聚（乳酸-共-乙醇酸）-甲氧基聚（乙二醇）共聚物的合成过程相似。

BPseP胶束的制备

采用透析法制备负载黄连素的PseP胶束（BPseP）。简而言之，将 500 μL PseP (10 mg mL -1 ) 在二甲亚砜中与 200 μL 小檗碱 (5 mg mL -1) 在二甲基亚砜中，然后在剧烈磁力搅拌下滴加到 8 mL 磷酸盐缓冲盐水中。然后，使用密封的透析袋（MWCO = 3,500）将平衡的混合物对超纯水透析12小时，间歇更换透析液，透析液通过0.45-μm针孔滤膜过滤后收集在透析袋中。

结论

综上科研团队成功研发了ROS响应性递送小檗碱的新型多功能纳米平台BPseP胶束。体内研究证实，BPseP抑制炎症、细胞因子产生，显示出比小檗碱更好的疗效，这表明ROS响应性递送有利于抗RA治疗。此外，BPseP在恢复抑制性免疫细胞和有效免疫细胞之间的平衡方面表现出强大的作用。总之，ROS反应性胶束可以优先结合炎症组织的线粒体以杀死受影响的细胞，是类风湿性关节炎理想的治疗策略。

本文涉及的科研材料

mPEG–COOH 甲氧基聚乙二醇-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41851.html

mPEG-NH2 甲氧基聚乙二醇-氨基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41852.html

VES–PLGA–COOH 维生素E琥珀酸盐-聚乳酸共聚物-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41853.html

VES–COOH 维生素E琥珀酸盐-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41854.html

OH–PLGA–COOH 氢氧根-聚乳酸共聚物-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41855.html

PLGA 聚乳酸单体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的科研合成技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

聚合物纳米胶束定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39597.html

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