目前纳米药物颗粒已成为有效递送抗**药物的主流。但低递送效率依然是癌症纳米药物临床转化的最大障碍，全身细胞中巨噬细胞负责捕获全身给药的纳米颗粒。科研人员发现肝脏巨噬细胞的消耗可以导致纳米颗粒递送效率改善。据此开发了含氯膦酸盐的脂质体（clodrolip）来瞬时抑制巨噬细胞的吞噬功能，此外用紫杉醇-聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PTX-PLGA) 纳米颗粒联合治疗以改善纳米颗粒递送系统的生物分布和利用度。

文献简述

编排纳米颗粒实现**靶向被认为是解决传统化学治疗剂特异性较低的理想方法，在游离的治疗药物加入纳米颗粒可以增加位点特异性靶向、减少副作用和提高治疗效果。但纳米颗粒药物递送系统尚未达到预期功能，进入循环系统后纳米粒子将遇到许多障碍。

作为身体先天的生物物理防御机制之一，单核吞噬细胞系统（MPS）通过调理来识别外来纳米颗粒物质，外来纳米颗粒被肝脏中的常驻巨噬细胞捕获。最近有报道揭露注射纳米粒子主要沉积在肝脏等器官中，有大量巨噬细胞存在，癌症纳米药物递送效率较低，大多数被非**细胞隔离。

事实上，维持在血液中循环而不被消除的纳米颗粒是**靶点的必要条件，因此MPS隔离全身给药的纳米颗粒成为精确定位在**部位的纳米颗粒的主要障碍，全身性药物必须避开免疫系统的清除，尽量集中在靶组织上。

为了提高全身给药纳米颗粒的抗**功效，需要减少纳米颗粒摄取的巨噬细胞功能，科研人员发现二氯亚甲基二膦酸二钠盐（氯膦酸盐）用于治疗骨质疏松等骨病，当被封装到脂质体中时，含有氯膦酸盐的脂质体 (clodrolip) 可以被巨噬细胞识别和吞噬，通过细胞凋亡导致巨噬细胞死亡。据此Clodrolip 通常被用作免疫学领域中消耗巨噬细胞的有效工具。

据此科研人员先使用clodrolip暂时抑制巨噬细胞在MPS中的活性，然后选择紫杉醇-聚乳酸-乙醇酸共聚(PTX-PLGA)纳米粒子作为抗**纳米载体系统，以探究其抗**功效是否可以相应切除肝巨噬细胞后好转。另外进行了体内巨噬细胞耗竭实验，并评估了PTX-PLGA 纳米粒子在氯滴定预处理后在小鼠体内的生物分布和抗**作用。

载有氯膦酸盐的脂质体制备

将磷脂酰胆碱和胆固醇（摩尔比 4:1）共溶于圆底烧瓶中的 10 ml 氯仿中。通过旋转蒸发完全去除氯仿并在烧瓶内部形成薄膜后，使用含有 2.5 g 氯膦酸盐的 10 ml PBS 水合形成的脂质膜。然后，用探头超声处理获得的悬浮液以开发clodrolip。在 4°C 下以 3000 rpm 离心 15 分钟后，去除过多的氯膦酸盐并用 PBS 冲洗获得的氯膦酸盐脂质体。

PTX-PLGA纳米粒子制备

PLGA 纳米粒子通过传统的 O/W 乳化溶剂蒸发技术进行定制。简而言之，使用 4 ml 乙酸乙酯制备含有 100 mg PLGA 和 10 mg PTX 的 PLGA/药物溶液。然后将获得的溶液分散到 20 ml 的 0.1% PVA 溶液中，随后使用探头超声仪在冰浴中以 400 W 乳化 2 分钟。将所得乳液在通风橱下搅拌24小时直至有机溶剂(乙酸乙酯)完全挥发。

结论

综上科研团队设计了一种载有氯膦酸盐的脂质体，并用紫杉醇-聚乳酸-乙醇酸共聚(PTX-PLGA)纳米粒子改善纳米颗粒的**递送。实验结果表明Clodrolip可以有效地消耗肝脏中的巨噬细胞，去除肝脏巨噬细胞会带来更高的效率，从而更好地实现纳米颗粒递送系统的生物分布和性能。

本文涉及的科研材料

PLGA-COOH 聚乳酸-乙醇酸共聚物偶联羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-29901.html

DSPC 磷脂酰胆碱

http://www.xarxbio.com/pro/pro-689.html

胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

PTX-PLGA NPs紫杉醇-聚乳酸-乙醇酸共聚物纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-21125.html

PLGA 聚乳酸-乙醇酸共聚物

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的科研定制技术

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

载药脂质体定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

无机纳米药物输送定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-521-517.html

原文献：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10717544.2018.1474965

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