化疗是**治疗的常用手段，但其效率通常受到多药耐药性(MDR)的限制，有科研人员发现基于纳米粒子的化学光热疗法 (CPT) 是一种很有前途的治疗多药耐药**的方法。据此科研团队采用多柔比星 (DOX)、NIR染料IR825和人组蛋白开发了一种DIR825@histone的药物纳米鸡尾酒，用于介入激光的多药耐药**的介入核靶向CPT。

文献简述

临床上MDR主要是由MDR1基因编码的P-糖蛋白（P-gp）过表达引起的，可通过主动药物外流削弱化疗疗效。光热疗法 (PTT) 通过光吸收剂将近红外 (NIR) 激光转化为热量来消融**，除**消融外，PTT 还可通过抑制P-gp促进细胞药物摄取和逆转 MDR。

迄今为止，具有化学光热治疗 (CPT) 潜力的纳米粒子 (NPs) 因其突出的空间/时间协同效应被广泛用作药物纳米鸡尾酒治疗多药耐药**。

与正常组织不同，实体瘤通常具有异常的脉管系统和相对较高的间质液压力，这导致纳米颗粒药物的异质性和**吸收不足。此外，网状内皮系统 (RES) 对NPs的快速血液清除仍然是递送纳米颗粒药物的大挑战。

与全身用药相比，局部干预可以轻松实现纳米颗粒药物的**靶向递送，且避免全身毒性。对于PPT治疗，介入激光设备可以克服NIR在加热深层**时穿透深度低的问题。因此，采用近红外激光能量和药物纳米混合物的局部递送的介入性CPT策略利于治疗多药耐药性**。 

此外，除了将药物纳米混合物和激光能量充分输送到**部位外，协同化疗、**消融和 MDR逆转的细胞内靶点对于改善多药耐药**的CPT治疗很重要。大多数抗癌药物具有 DNA毒性 ，因此能够进行细胞核靶向化疗的 NPs对于抑制多药耐药**非常有效。

对于**的PTT，可以通过将光热效应靶向**细胞核来改善治疗结果。从生物学角度看，细胞核是MDR逆转的潜在PTT靶标，因为细胞核是耐药基因进行转录的位点。这也意味着靶向**细胞核的CPT效应对于多药耐药性**抑制更有效。

目前，已经探索了几种具有核靶向能力的纳米载体。其中组蛋白是细胞染色质中的功能性蛋白质，作为内源性物质，可以被人体降解和代谢，在构建核靶向载体方面具有明显优势。

此外，组蛋白的氨基酸序列中含有核定位序列，可被核孔复合体识别并转运至细胞核。据此科研人员尝试使用人类组蛋白来制造靶向核的纳米鸡尾酒。DIR825@histone的纳米鸡尾酒是采用阿霉素（DOX）、NIR 染料 IR825 和人组蛋白开发的，可通过 DIR825@histone 和激光能量的局部递送用于多药耐药**的介入性核靶向 CPT 治疗。

在局部干预后，DIR825@histone可以通过吸附介导的胞吞作用 (AMT) 穿透**组织，有效地进入**细胞并靶向细胞核。此外，DIR825@histone 表现出良好的光热特性和热触发药物释放，有利于激光照射时靶向**细胞核的 CPT 效应。

结论

综上科研团队成功制备了DIR825@histone药物纳米鸡尾酒，用于多药耐药**的介入核靶向CPT治疗。DIR825@histone表现出高**穿透和核靶向效率、高光稳定性和光控药物释放。体内研究表明，由 DIR820@histone介导的细胞核靶向CPT不仅能有效杀死MDR细胞，还能下调与**进展相关的基因。介入激光可以通过充分加热**组织，更好地辅助DIR825@histone抑制多药耐药**的生长和进展。

本文涉及的科研材料

IR-825 近红外染料IR-825

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2674.html

IR-825 NHS ester 近红外染料偶联活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-32558.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

DAPI染色剂

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4993.html

DOX-HCl 盐酸-阿霉素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-39015.html

HSA 人血清白蛋白

http://www.xarxbio.com/pro/pro-42804.html

DIR825 多柔比星-近红外染料IR825

http://www.xarxbio.com/pro/pro-42805.html

DOX-NPs 阿霉素偶联纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-42806.html

HSA-NPs 人血清蛋白偶联纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-42807.html

本文涉及的科研技术

近红外染料定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-446-445.html

纳米载体定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

药物纳米鸡尾酒定制

原文献：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X21003492

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