据报道**消融和免疫治疗结合是一种理想的抗**复发和转移策略。但免疫抑制性**微环境抑制了效应免疫细胞的活性，系统性免疫调节对于刺激**微环境和增强抗**治疗效果非常重要。据此有科研团队设计构建了通过热敏键与PD-L1 抑制剂 (BMS-1) 缀合的聚乙二醇 (PEG) 稳定的铂 (Pt) 纳米粒子 (Pt NPs)。实验结果表明，在近红外 (NIR) 照射下，BMS-1 被释放，马来酰亚胺 (Mal) 被暴露在Pt NPs 的表面，捕获从消融的**细胞释放的抗原，导致抗原内化和呈递增强。

文献简述

放射疗法、光动力疗法 (PDT) 、光热疗法 (PTT) 等可治疗不可切除的微创策略局部**。PTT在暴露于近红外 (NIR) 光后通过热疗触发癌细胞死亡和**微血管系统的破坏，但PTT治疗后残留的坏死和凋亡**细胞会释放引发**特异性免疫反应的抗原并促进促炎因子产生，因此，有必要将**消融与系统免疫调节相结合以增强**特异性免疫反应。

有研究表明铂纳米粒子 (Pt NPs)对癌细胞具有选择性毒性并进行光热转换，在近-红外照射下暴露，可靶向热疗和抗原释放。此外，超小NPs还充当佐剂刺激树突状细胞 (DC) 成熟。

而足够的抗原呈递对于引发**特异性免疫反应至关重要。因此，促进抗原识别和抗原呈递优化效应免疫细胞的刺激至关重要。由马来酰亚胺 (Mal) 修饰的纳米粒子 (NPs) 捕获的抗原将形成原位疫苗，从而改善抗原呈递。但Mal对大多数蛋白质高度敏感，Mal修饰的NPs也会与非抗原蛋白质结合。因此，在抗原暴露之前屏蔽 Mal 部分可以提高抗原捕获效率。随后被Pt NPs激活的DC将在内化含有**相关抗原的细胞碎片后将处理过的抗原呈递给T细胞，从而引发免疫反应 。

虽然PTT消除了大多数**细胞，但剩余的细胞可以诱导免疫耐受微环境，这严重限制了抗癌免疫疗法的功效。这里科研人员想到**通过上调PD-L1 逃避免疫消除，然后与**特异性T细胞上的抑制性受体 PD-1 结合，可抑制T 细胞活化和增殖。

在免疫检查点阻断 (ICB) 治疗的背景下，PD-L1小分子抑制剂(BMS-1)具有低成本、高稳定性、高**穿透性等优势。此外，BMS-1 可以很容易地用呋喃官能团进行修饰，在抗原释放前屏蔽 Mal。

据此科研人员在智能响应系统中将Pt NPs与BMS-1相结合，通过热敏Diels-Alder反应将BMS-1与Mal修饰的PEG偶联，并以BMS-1偶联PEG作为封端剂合成了I-Pt NPs提高生物相容性和功能性。响应NIR 激光照射下I-Pt NPs 经历光热转换并触发 PTT 介导的**消融。随后的热疗释放BMS-1并打开Mal。

Pt NPs的制备和表征

合成了M-Pt NPs和R-Pt NPs 作为对照，以证明 I-Pt NPs 的不同功能。M-Pt NPs 具有 mPEG 作为封端剂并表现出 PTT 和随后的 DCs 成熟。R-Pt NPs 的封端剂是罗丹明 B (RhB)-呋喃-Mal 功能化的 PEG (R-PEG2k)，它具有额外的抗原捕获功能。最后，BMS-1-呋喃-Mal 功能化 PEG (I-PEG 2k ) 赋予 I-Pt NPs 上述所有特性，以及 PD-1/PD-L1 阻断。I-PEG 2k和 R-PEG 2k是通过用糠醇酯化 BMS-1（PD-L1 抑制剂）或 RhB 并与 Mal-功能化羧基-PEG 2k (Mal-PEG 2k -COOH)缀合而获得的通过呋喃和 Mal 基团之间的 Diels-Alder 反应。糠基 BMS-1（或糠基 RhB）的合成通过1 H-NMR 和电喷雾电离质谱（ESI-MS）和 R-PEG 2k和 I-PEG 2k的1验证H-NMR。

结论

综上科研团队设计制备了光热敏感的PEG-capped Pt NPs，通过PTT消融**细胞和放大抗**免疫反应。NIR辐射进一步促进了高温引发的Mal在Pt NPs上的暴露和BMS-1的释放。暴露的Mal捕获消融的**抗原并将其转运至 DC，从而促进抗原呈递过程。因此，Pt NPs可以通过PTT消融**，并通过增强抗原呈递和T细胞浸润来增强抗**免疫反应，从而防止**复发和转移。

本文涉及的科研材料

Mal-PEG-COOH 马来酰亚胺-聚乙二醇-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1056.html

PD-L1抑制剂BMS-1

http://www.xarxbio.com/pro/pro-11783.html

MPEG-OH 甲氧基聚乙二醇-氢氧根

http://www.xarxbio.com/pro/pro-33473.html

Mal-NPs 马来酰亚胺修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-42932.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

PEG-PT-NPs 聚乙二醇偶联铂纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-42924.html

BMS-1-PEG BMS-1偶联聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-42925.html

BMS-1-Mal-PEG BMS-1与马来酰亚胺修饰的聚乙二醇偶联

http://www.xarxbio.com/pro/pro-42926.html

本文涉及的材料合成技术

PEG衍生物

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

荧光染料定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-445.html

近红外荧光染料定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-446-445.html

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