产品分类
快速订购
31952518
  • 029-86354885
  • 13309186942
首页 > 资料专栏

环肽RA-V和HIF-1α抑制剂制备靶向化学增敏RA/RX 脂质体用于zl缺氧zl

时间:2022-05-13 16:24:18       浏览:567

结肠癌是一种高危疾病,化疗在对抗结肠癌方面发挥着重要作用。但缺氧限制了化疗的治疗效率,最终导致治疗失败。据此有科研团队设计了一种能够减轻**缺氧微环境并增强化疗效果的化学增敏系统—RA/RX脂质体,使用pH敏感脂质体共同递送环肽RA-V作为化疗药物,反义寡核苷酸作为HIF-1α抑制剂(RX-0047)以减轻**缺氧,实现治疗性自我监测。 


文献简述

作为**治疗的典型特征,缺氧会阻碍治疗效果,主要是因为缺氧**的分子变化,例如,作为重要标志物的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)可诱导基因,包括参与**血管生成、转移、增殖等。有研究表明抑制HIF-1α表达可增强抗**作用。

最近,整合多种治疗方式的联合疗法作为高效治疗癌症颇具潜力。因此构建结合抗**药物和HIF-1α抑制剂的联合治疗系统对于提高缺氧**的治疗效果非常有效。但用于联合治疗的传统化疗药物仍存在靶向性差、聚集性低等缺点,需要不具备这些特性的新型化疗药物。

科研人员发现药用植物云南茜草的环肽RA-V(deoxybouvardin)具有独特的化学结构和优异的抗**功效,据报道,RA-V在体外和荷瘤鼠中表现出抗**活性,并且可以抑制炎症、血管生成和诱导细胞凋亡。

最新研究中发现RA-V可以阻断转化生长因子-β-活化激酶1(TAK1)与TAK1结合蛋白2(TAB2)的相互作用,后者通过抑制NF-κB信号通路,导致HIF-1α表达降低。因此,RA-V是一种很有前途的抗癌剂,可与HIF-1α抑制剂一起构建联合治疗系统,用于缺氧**的协同治疗。

据此科研团队制备了一种联合治疗纳米系统(RA/RX 脂质体),用于针对缺氧**的高效治疗和凋亡过程中caspase-8激活的实时成像。在该系统中,RA/RX脂质体pH敏感壳中的环肽RA-V可通过线粒体途径诱导癌细胞凋亡,RA/RX脂质体核心中的反义寡核苷酸可同时抑制HIF-1α的表达。

为了进一步提高结肠癌的选择性,将选择性识别结肠直肠**细胞上的促凋亡细胞表面受体的抗DR53与脂质体表面结合。获得的RA/RX脂质体可以通过选择性进入结肠癌细胞受体介导的内吞作用进入溶酶体,其中酸性微环境刺激脂质体释放有效载荷。用Cy5.5荧光素和暗猝灭剂 (BHQ-3)标记的caspase-8特异性底物肽(IETD)(称为caspase-8探针)也被掺入到RA/RX脂质体中,以提供真正的caspase-8激活的时间监测。


RA/RX脂质体的制备

通过薄膜水合法制备脂质体。将DOPE (32 mg)、CHEMS (16 mg)、DSPE-mPEG2000-COOH (3 mg)、Dio (1 mg)和RA-V (0.42 mg) 溶解在 50 mL 圆形溶液中的 10 mL 氯仿中。然后使用旋转蒸发仪在45°C真空下干燥以获得薄的脂质膜,将其在真空下干燥过夜以使有机溶剂蒸发。然后,通过在60°C下以180 rpm的速度旋转圆底烧瓶2小时,使脂质膜在8 mL溶液中水合(总共2 mgRX-0047和1mg caspase-8 探针)。然后用探针超声仪对所得悬浮液进行超声处理(在 100 W 的功率下总共进行 2 分钟,具有1秒的开/关脉冲)。为了使颗粒均匀,将脂质体挤出通过0.22μm的膜。最后使用透析膜 (MWCO = 14 kDa, Millpore) 纯化脂质体2小时以分离游离试剂。将溶解在pH 5.0的MES缓冲液中的10 (mol/mol) 用于活化脂质体中的羧基,将其加入到3 mL脂质体悬浮液中,在室温下适度搅拌1小时。离心以消除未使用的试剂后,将脂质体重新悬浮在3 mL磷酸盐缓冲盐水(PBS)中。将抗DR5溶液(40μg)添加到活化的脂质体中,使其在4°C下孵育过夜,脂质体中的羧基与肽的氨基反应。类似的程序用于制备空脂质体RX-0047脂质体和RA-V脂质体。

结论

综上科研团队成功制备了靶向化学增敏RA/RX脂质体,作为缺氧**高选择性和有效的联合疗法。抗DR5靶向特异性和pH响应特性确定RA/RX脂质体对细胞水平的程序性药物递送具有高选择性。RA/RX脂质体还在RA-V介导的细胞凋亡过程中实现了显著的HIF-1α沉默,以增强缺氧**的化疗效果。更重要的是,RA/RX脂质体使用caspase-8原位激活的动态可视化实现了治疗性自我监测。

本文涉及的科研材料

DSPE-mPEG-COOH 磷脂-甲氧基聚乙二醇-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43084.html

DOPE 二油酰基磷脂酰乙醇胺

http://www.xarxbio.com/pro/pro-745.html

caspase-9 重组蛋白

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43082.html

Cy5.5-IETD-BHQ-3(caspase-8 探针)花菁染料Cy5.5-暗猝灭剂-特异性底物肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43083.html

LysoTracker Red 溶酶体红色荧光探针

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37235.html

Cy5.5 花菁染料Cy5.5

http://www.xarxbio.com/pro/pro-8769.html

本文涉及的科研定制技术

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

多肽定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

荧光染料标记定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-445.html

荧光探针定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40564.html

原文献链接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2019/bm/c9bm00905a

免责声明

我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源,版权归原作者所有,如涉及侵权或其他问题,请联系我们进行删除。不作为商业用途转发使用!文末科研材料及合成技术产品均可提供~

西安瑞禧生物科技公司可提供进口改性磷脂、PEG衍生物、基础活性荧光染料、无机纳米颗粒、蛋白质交联剂、量子点、聚合物改性、**微环境响应聚合物、大环配体等等。更多热门精彩生物高分文献尽在西安瑞禧生物有限公司公众号。

序号 新闻标题 浏览次数 作者 发布时间
1 瑞禧定制-功能化1,2,4,5-四嗪Cis-[Pt-1,3-Propanediamine]-2-Me-Tetrazine/IC-MethylTetrazine 351 瑞禧生物 2022-11-09
2 科研-四嗪Py-Tetrazine-PEG1-Alkyne/Py-PEG1-Alkyne/Pyrimidine-Tetrazine-PEG1-Alkyne 370 瑞禧生物 2022-11-09
3 胺基与NHS活性酯反应PEG之Azido-PEG7-amine/1333154-77-0瑞禧生物 765 瑞禧生物 2023-01-03
4 瑞禧2023更新 Azido-PEG8-acid叠氮八聚乙二醇羧酸 293 瑞禧生物 2023-01-03
5 嵌段共聚物4 arm-PEG-TK-NH2 /NHS/MAL 353 瑞禧生物 2022-12-08
6 活性氧敏感聚合物TK-PPE 酮缩硫醇-聚磷酸酯 PPE-TK 378 瑞禧生物 2022-12-08
7 功能化腙键响应性磷脂 DSPE-Hyd-PEG-Alkyne/CHO/cRGD 醛基/多肽 400 瑞禧生物 2022-12-08
合作品牌

库存查询