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目前碳纳米管在生物医药领域得到广泛研究,它在药物输送和**成像方面颇具潜力,但碳纳米管的广泛使用增加了在环境中的浓度,导致生态毒性问题。据此有科研团队研究纳米粒子引起的损害的预防和治疗。证据表明同位素示踪和改进的CT成像技术被用于研究oMWCNTs(氧化多壁碳纳米管)和1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DOPC)/或辛伐他汀(TD)之间的生物分布影响。同位素示踪和改进的CT成像结果表明,低剂量的DOPC和TD不影响oMWCNTs在小鼠体内的分布;相反,DOPC和TD的分布和代谢受oMWCNTs的影响。
文献简述
据报道碳纳米管是生物有机体中的外来颗粒物,接触纳米管会导致组织损伤或毒性。纳米材料的毒性与其结构、尺寸、官能团和暴露机制有关。此外,纳米粒子的不同官能团或结构在进入体内后会相互产生强烈的相互作用,从而对生物有机体造成更复杂的损害或影响。例如Liet al.通过同位素示踪技术静脉内研究了共暴露于氧化多壁碳纳米管(oMWCNTs)和氧化石墨烯的小鼠体内的生物分布,发现氧化石墨烯的生物分布在共暴露后受到oMWCNTs的显着影响;这两种化合物都会对肝和肺造成损害。
据报道,当小鼠腹膜内暴露于羟基化SWCNTs时,单壁碳纳米管(SWCNTs)主要在肝脏和肾脏中积累;SWCNTs在脾脏和肺中也有少量积累,最终从尿液中排出。辛格等人报道了与DTPA-111连接的铵官能化水溶性SWCNT在静脉注射给小鼠后,主要通过肾脏途径排泄。
这些发现表明,纳米管上的功能化性质是影响碳纳米管在小鼠体内的行为和毒性的最重要因素。更重要的是,基于碳纳米管对蛋白质、细胞和微生物的毒性和相互作用进行了许多研究,发现碳纳米管可以进入并破坏细胞或微生物,进一步诱导细胞凋亡或微生物功能紊乱,但是关于药物对纳米颗粒引起的毒性或损伤的治疗或预防作用的研究却很少。
另外纳米粒子暴露于环境后对健康产生了极大危害,碳纳米管可以在组织中长时间积聚,从而引起炎症或功能障碍,据此推测碳纳米管的毒性或损伤可能通过紧急清除生物体内积累的纳米颗粒以及治疗炎症性疾病来降低或治愈。
据此科研团队开展了通过小分子药物治疗小鼠体内纳米颗粒毒性的实验。当碳纳米材料(如石墨烯)进入生物体时,细胞膜中的DOPC首先受到破坏。发现石墨烯在表面强烈吸附DOPC在体外形成涂有 DOPC的化合物。
当纳米粒子进入生物体内时,额外DOPC会与细胞膜的DOPC竞争被纳米粒子吸附,从而降低纳米粒子的毒性;另一方面,纳米粒子的生物相容性和毒性在涂有DOPC后可以得到改善。纳米粒子进入人体后会吸附血管中游离的额外DOPC,进而提高纳米粒子的生物相容性,使其更容易从体内排出。
众所周知,他汀类药物具有明显的调节血脂、延缓动脉粥样硬化程度、抗炎、抗血栓等作用,其药理作用之一是扩大心肌组织清除率。据此其可促进体内积累的纳米颗粒的排泄和抗炎作用,减少或消除组织炎症。
本次科研团队研究了辛伐他汀(TD)和DOPC对oMWCNTs小鼠毒性的预防和治疗能力。研究同位素示踪技术对纳米粒子体内生物分布的可靠性,以进一步研究oMWCNTs在体内的生物分布. 然后使用改进的 CT 成像来研究oMWCNTs在小鼠体内的分布。
结论
综上科研团队成功证明了DOPC/或TD对oMWCNTs造成的损伤没有明显的预防作用,但TD显着降低了oMWCNTs对小鼠的损害。治疗效果取决于实验剂量范围内的TD剂量。因此,TD对oMWCNTs对小鼠造成的损伤表现出良好的治疗作用。这项研究表明,通过寻找合适的药物并将其暴露于适当的药物,可以有效地抑制纳米粒子在体内的损伤。这为治疗纳米粒子危害提供了新的解决方法。
本文涉及的科研材料
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原文献:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5460272/
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