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磁性Fe3O4@DOX纳米载体可用于降低FADX拮抗作用

时间:2022-05-27 16:35:54       浏览:804

肝癌在全球**相关死亡中排名第二,由于发现时大多肝癌患者已是晚期,手术完全切除率极低。化疗作为常规手段,药物中阿霉素(DOX被广泛用作肝癌的化学治疗剂。但其具有非选择性细胞毒性的限制。据此有科研团队设计合成了一种新型磁性前药Fe3O4@DOX,通过肽CGGAAN连接。实验结果显示可延长裸鼠寿命,可作为一种很有前途的肝癌治疗纳米载体。


文献简述

在化疗中,提高药物对**细胞的靶向性和药物的毒性尤为重要。药物输送系统的主要任务是以治疗剂量特异性发挥抗癌作用,无毒副作用。最近有研究证实纳米复合药物在**靶向诊断中至关重要。

众多材料中磁性纳米粒子(MNPs)因其无毒害、特异性操作和定位精准在药物输送系统中被广泛使用。其中纯金属和氧化物(CoFe2O4,Fe3O4等)体积小、表面积大、表面易于改性、生物相容性好被采用。且Fe3O4可以通过增强通透性和保留(EPR)效应的途径在**组织中积聚。

另外,Legumain (LGMN)——天冬酰胺内肽酶,是一种蛋白酶,参与蛋白质周转以维持体内平衡和蛋白质激活实现细胞信号传导,特异性识别AAN 基序并水解来自天冬酰胺 (Asn) 羧基末端的蛋白质或肽链。据报道,**细胞及其基质细胞表达更高水平的LGMN,通过激活基质金属蛋白酶-2(MMP2)和组织蛋白酶表现出增强的迁移能力。作为LGMN 认可基序,AAN是一种常用的连接肽片段,已广泛应用于纳米药物递送系统领域,具有靶药物释放快、生物相容性好、免疫原性低等优点。


药物阿霉素(DOX)是一种高度亲水的药物,广泛用作肝癌的化学治疗剂。但其具有非选择性细胞毒性极大地限制了临床应用。科研团队根据Fe3O4和LGMN的功能特性,设计并合成了一种新型磁性前药Fe3O4@DOX,Fe3O4和DOX通过肽CGGAAN连接。磁性前药中DOX 通过LGMN从纳米颗粒中释放出来,LGMN通常在**中过度表达,从而降低其毒性保持其对肝癌的拮抗作用。  

结论

综上科研团队成功制备了新型磁性纳米颗粒Fe3O4@DOX,在维持DOX药物拮抗作用的同时降低了体内毒性。当静脉注射Fe3O4@DOX到达**并通过裸鼠的EPR效应与肝**细胞接触时,Fe3O4@DOX中的AAN基序将首先被**表面的LGMN识别并切割,从而释放DOX开始杀死**细胞的作用。由于Fe3O4@DOX可以通过EPR效应在**中积累,并且LGMN在实体瘤中的表达高于正常组织,因此Fe3O4@DOX中的DOX被认为是特异性靶向实体瘤和因此在保持其拮抗作用的同时降低了体内毒性。

本文涉及的科研材料

Fe3O4-SH 四氧化三铁偶联疏基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43884.html

DOX阿霉素(科研用)

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37232.html

NHS 活性酯

http://www.xarxbio.com/pro/pro-1030.html

FITC 异硫氰酸荧光素

http://www.xarxbio.com/pro/pro-30750.html

MNPs磁性纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43885.html

Fe3O4 Nps 磁性四氧化三铁纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-41137.html

Fe3O4-CGGAAN 四氧化三铁偶联CGGAAN肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43886.html

DOX-CGGAAN 阿霉素偶联CGGAAN肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43887.html

本文涉及的科研定制技术

荧光染料定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-445.html

四氧化三铁磁性纳米定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-432.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

聚合物纳米粒子定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html

纳米药物输送定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

原链接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2020/ra/d0ra01729a

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