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细胞膜Cm与基质金属肽酶9组成混合纳米囊泡-脂质体CLip-PC@CO-LC NPs

时间:2022-06-02 10:33:22       浏览:76
<p><span style="font-size:16px;">肺癌是常见的恶性**之一,其中<span style="color:#ff0000;"><strong>非小细胞肺癌(NSCLC</strong></span><span style="color:#ff0000;"><strong>)</strong></span>占病例的85%。大多数NSCLC患者发现时候已处于晚期,这是预后不良的主要原因。目前基于<span style="color:#ff0000;"><strong>仿生纳米技术的</strong></span><span style="color:#ff0000;"><strong>RNA干扰 (RNAi) </strong></span>已成功提高了恶性**的治疗效果,它与由天然细胞膜与脂质体膜融合而成的混合仿生膜集成可以很好地扩展器生物功能。据此有科研团队利用<span style="color:#ff0000;">癌细胞膜</span><span style="color:#ff0000;"> (Cm) 和基质金属肽酶 9 (MMP-9) 组成的集成混合纳米囊泡可转换的基于肽的电荷反转脂质体膜 (Lipm) 来包覆硫辛酸修饰的多肽 (LC) 共装载有磷酸甘油酸变位酶 1 (&nbsp;PGAM1&nbsp;) siRNA (siPGAM1) 和 DTX。</span><span style="color:#ff0000;">&nbsp;</span><br /></span></p><p style="text-align: center;"><span style="font-size:16px;"><img src="/upload/month_2206/202206021043087704.png" alt="" /><br /></span></p><p><span style="font-size:16px;"><strong>文献简述</strong></span></p><p><span style="font-size:16px;">目前表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 是具有致敏 EGFR 突变的肺腺癌患者的一线治疗药物,但其不可避免会产生耐药性。<span style="color:#ff0000;"><strong>紫杉醇</strong></span>作为NSCLC患者一线治疗中最有效的抗癌药物,具有耐药性以及NSCLC的强侵袭性和转移性在临床治疗难以直接应用,据此需要安全有效的肺癌治疗策略。</span></p><p><span style="font-size:16px;">此外,代谢异常,尤其是有氧糖酵解,是恶性**的主要标志之一,对癌症治疗具有抵抗力。<span style="color:#ff0000;"><strong>磷酸甘油酸变位酶</strong></span><span style="color:#ff0000;"><strong>1 (PGAM1) </strong></span>是癌症代谢中的关键有氧糖酵解酶,可将3-磷酸甘油酸 (3-PG) 动态转化为2-磷酸甘油酸 (2-PG),从而调节糖酵解、磷酸戊糖途径 (PPP) 通量和生物合成。PGAM1 在肺癌中经常上调,PGAM1 水平升高与患者的不良预后相关,而PGAM1的敲低抑制了NSCLC细胞中侵袭性癌症表型以及mTOR介导的糖酵解和**发生。据此糖酵解抑制剂与化学疗法的组合被认为是协同治疗肺癌的理想策略。</span></p><p><span style="font-size:16px;">据报道<span style="color:#ff0000;"><strong>RNA干扰 (RNAi)</strong></span>是一种基因治疗机制,其存在脆弱性和低生物膜渗透性,而<span style="color:#ff0000;"><strong>纳米系统介导的siRNA递送</strong></span>可以提高生物利用度和相容性,然而实体瘤中基于治疗性siRNA的下调基因表达仍然是RNAi在癌症治疗中应用的障碍,需要有效的递送技术将siRNA转运到细胞质中。&nbsp;</span></p><p><span style="font-size:16px;">之前的研究使用<strong style="background-color: rgb(255, 255, 255);"><span style="color:#ff0000;">硫辛酸修饰多肽</span><span style="color:#ff0000;"> (LC) </span><span style="color:#ff0000;">胶束系统</span></strong>,确定了一种可介导细胞质siRNA递送的非内体机制的<span style="color:#ff0000;"><strong>细胞穿透肽 </strong></span><span style="color:#ff0000;"><strong>(CPP) </strong></span>的主要成分,它可以有效地协同将siRNA和化疗药物递送至靶细胞中。</span></p><p><span style="font-size:16px;">在这项研究中,<span style="color:#ff0000;">使用</span><span style="color:#ff0000;">LC胶束开发了一种基于**微环境 (TME) 激活的仿生纳米颗粒 (NP) 的纳米系统 (CLip-PC@CO-LC NPs)用于DTX和PGAM1的共同交付siRNA (siPGAM1)</span><span style="color:#ff0000;">。</span>癌细胞膜 (Cm) 可用于赋予最终 NPs同源靶向能力,提高药物递送至靶细胞的效率,并提高治疗效率。</span></p><p><span style="font-size:16px;">其中脂质体膜更容易修饰集成到单个仿生平台中用于癌症的精准治疗。<span style="color:#ff0000;">通过融合</span><span style="color:#ff0000;">Cm和基MMP-9 可切换肽的电荷反转脂质体膜 (Lipm) 构建了一个集成的混合纳米囊泡、癌细胞膜脂质体 (CLip)。</span>而MMP-9是一种在多种恶性**中上调的蛋白酶,将MMP-9敏感肽整合到脂质体的脂质膜中。这表明体循环中的负表面电荷,表现出有利的稳定性,在 MMP-9 过表达的**部位积累,在MMP 裂解后暴露带正电荷的CPP,并导致增强的内化到靶细胞中。</span></p><p><span style="font-size:16px;">结论</span></p><p><span style="font-size:16px;">综上科研团队成功将<span style="color:#ff0000;">癌细胞膜</span><span style="color:#ff0000;">Cm与基于MMP-9</span><span style="color:#ff0000;">可切换肽的电荷反转脂质体膜融合</span>,并制备了集成的混<span style="color:#ff0000;"><strong>合纳米囊泡</strong></span><span style="color:#ff0000;"><strong>-癌症脂质体包被的CLip-PC@CO-LC NPs</strong></span>用于治疗非小细胞肺癌。集成的杂化纳米囊泡延长了循环半衰期、提高了肺癌靶向能力,触发DTX和siRNA释放。这种基于癌症脂质体的纳米囊泡是为共同装载siPGAM1和DTX而开发的,通过调节糖酵解在体外和体内都表现出协同的**抑制作用,成功地延长了小鼠的寿命。&nbsp;</span></p><p><span style="font-size:16px;"><strong>本文涉及的科研材料</strong></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-684.html" target="_blank">DPPC&nbsp;1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-684.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-684.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html" target="_blank">Cholesterol&nbsp;胆固醇</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-36983.html" target="_blank">DSPE-PEG-MAP&nbsp;二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇包裹贻贝蛋白</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-36983.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-36983.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-44219.html" target="_blank">DTX-NP 包裹紫杉醇的纳米粒子</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-44219.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-44219.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><strong>本文涉及的科研定制技术</strong></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html" target="_blank">PEG衍生物定制</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-485-484.html" target="_blank">大环配体定制</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-485-484.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/progc-485-484.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html" target="_blank">纳米载体定制技术</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html" target="_blank">纳米载药定制技术</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html" target="_blank">聚合物纳米粒子定制</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-37593.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html" target="_blank">多肽定制技术</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-44220.html" target="_blank">纳米囊泡定制</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/pro-44220.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/pro-44220.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html" target="_blank">载药脂质体定制</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html" target="_blank">多肽定制</a></span></p><p><span style="font-size:16px;"><a href="http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html" target="_blank">http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html</a></span></p><p></p><p><span style="font-size:16px;">原文献:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8543810/</span></p><p><span style="font-size:16px;">免责声明</span></p><p><span style="font-size:16px;">我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源,版权归原作者所有,如涉及侵权或其他问题,请联系我们进行删除。不作为商业用途转发使用!文末科研材料及合成技术产品均可提供~</span></p><p><span style="font-size:16px;"><span style="color: rgb(25, 25, 25);">西安瑞禧生物科技公司可提供进口改性磷脂、PEG衍生物、基础活性荧光染料、无机纳米颗粒、蛋白质交联剂、量子点、聚合物改性、**微环境响应聚合物、大环配体等等。更多精彩尽在现瑞禧生物有限公司公众号。</span><br /></span></p>
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