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阳离子脂质体介导的基因转染作用机制 介导转染过程中,阳性脂质体的主要作用在于DNA形成复合物,介导与细胞的作用,并将DNA释放到细胞中,实现基因转染。
阳离子脂质体作为一种可供选择的基因传递载体具有下列优点:
⑴可防止核酸被体内物质降解,可将其特异性传递到靶细胞中;
⑵无毒、无免疫性,具有生物惰性,可生物降解;
⑶易于制备,使用方便,可将大的DAN片断转运到细胞中;
⑷基因转染率高,100%离体细胞可以瞬间表达外源基因。
阳离子脂质体引起包涵体膜的去稳定化作用而导致DNA释放入细胞质很值得关注。辅助性脂质DOPE能导致包涵体酸化从而使脂质体熔融引起去稳定化作用,使DNA释放至胞质。用pH敏感基因融合肽多聚物载体进行基因转染,它能使胞内环境酸化而导致包涵体内膜的去稳定化。另外值得注意的是,阳离子脂质体的辅助脂质在包涵体中能进行跨膜翻转形成中性离子对,降低 DNA与阳离子脂质体的静电相互作用,从而有利于DNA从脂复合物释放。
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