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阿霉素(DOX)是一种具有**活性的蒽环类药。脂质体是磷脂双层囊泡,可用作药传递载体。脂质体DOX(L-DOX),特别是聚乙二醇化的L-DOX,已显示出优势。与游离DOX(F-DOX)相比,L-DOX具有更低的*性和等效作用。
用于总DOX(T-DOX),这是F-DOX和封装的DOX(E-DOX)的总和。为了研究血浆中F-DOX的浓度,需要从脂质体中分离游离药物,同时防止药物从脂质体泄漏,可提取和定量用L-DOX处理的大鼠血浆中F-DOX的方法。这种方法是基于发现脂质体可以通过固相C18硅胶墨盒而不被吸收,但F-DOX被保留在固定相上。
方法:制备封装效率为90%的L-DOX,静脉注射至大鼠体内。采用固相萃取(SPE)法,结合UPLC-MS/MS法,在不破坏L-DOX完整性的浓度情况下,测定大鼠血浆中F-DOX的浓度。
用于总DOX(T-DOX),这是F-DOX和封装的DOX(E-DOX)的总和。为了研究血浆中F-DOX的浓度,需要从脂质体中分离游离药物,同时防止药物从脂质体泄漏,可提取和定量用L-DOX处理的大鼠血浆中F-DOX的方法。这种方法是基于发现脂质体可以通过固相C18硅胶墨盒而不被吸收,但F-DOX被保留在固定相上。
方法:制备封装效率为90%的L-DOX,静脉注射至大鼠体内。采用固相萃取(SPE)法,结合UPLC-MS/MS法,在不破坏L-DOX完整性的浓度情况下,测定大鼠血浆中F-DOX的浓度。
结果:该方法的F-DOX的线性范围为0.2~200 ng/mL。该技术的回收率、精密度、线性度和准确性对药代动力学研究都令人满意。L-DOX给药后各时间点F-DOX成分占血浆总DOX含量的5.35%~14.09%。结论:SPE法适用于F-DOX在L-DOX治疗大鼠体内的药代动力学研究。
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