Methyltetrazine-PEG4-NHS-ester，中文名称为甲基四嗪-四聚乙二醇-琥珀酰亚胺酯，别名Methyltetrazine-PEG4-succinimidyl ester、Me-Tetrazine-PEG4-NHS、NHS-PEG4-Methyltetrazine，CAS号1802907-92-1，是一款专为温和可控接枝反应设计的异双功能点击化学交联试剂。该试剂将甲基取代的四嗪基团与NHS活性酯通过PEG4短链连接，两个反应端分别对应不同的反应体系，能够实现分步式的可控接枝修饰，大幅降低常规接枝反应中容易出现的过度交联问题。

甲基取代的四嗪基团相比于其他芳基取代的四嗪，拥有更均衡的反应活性与储存稳定性，既可以和TCO基团发生快速的逆电子需求Diels-Alder反应，又不会在常规储存条件下发生过快的自降解，在-20℃干燥避光的环境中可以长期稳定保存，活性衰减速度*慢。分子另一端的NHS活性酯可以在中性至弱碱性的缓冲体系中，与含有伯氨基的分子发生高效偶联，形成稳定的酰胺键，整个偶联反应条件温和，不会破坏四嗪基团的反应活性。

在聚合物功能化接枝实验中，该试剂可以先通过NHS端与聚合物链上的氨基位点发生偶联，将四嗪基团定量引入聚合物分子链中，通过控制试剂的投料比例，就能精准调控聚合物上四嗪基团的接枝密度，避免传统接枝工艺中接枝度难以控制的问题。后续再加入带有TCO基团的各类功能小分子、荧光基团或靶向单元，通过四嗪与TCO的点击反应，就能将目标功能单元精准接枝到聚合物链上，整个接枝过程的反应效率高，副反应少，产物的结构均一性更好。

在微球载体的功能化修饰场景中，该试剂也展现出了优异的应用价值，科研人员可以先对氨基化的微球载体进行活化，通过NHS端的反应将四嗪基团均匀固定在微球表面，再通过四嗪与TCO的特异性反应，将带有不同功能的TCO修饰分子逐一固定到微球表面，通过分步投料的方式就能精准调控微球表面不同功能单元的比例，制备出性能可控的多功能复合微球。整个修饰过程反应选择性高，不会出现不同功能分子之间的交叉副反应，能够大幅提升功能化载体的制备成功率。

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