产品分类
快速订购
31952518
  • 029-86354885
  • 13309186942
首页 > 资料专栏

肿瘤治疗中烷化剂类药物的聚乙二醇化(PEG-Thiotepa/Busulfan/Carmustine)修饰

时间:2021-01-28 16:56:34       浏览:27

   PEG 化抗肿瘤药物技术能够延长药物的半衰期,增强药物的稳定性,降低免疫原性和抗原性,通过改变药物的分子结构,从而改进了药代动力学和药效学性质,提高了作用部位的血药浓度.同时,相比于未修饰的药物,经过 PEG 化的药物表现出更好的耐受性,因而增加了注射药物的临床应用范围和疗效,已成为抗肿瘤药物研究领域的热点.

   在各类抗肿瘤化学药物中,烷化剂是应用最早、最广泛和最大家族之一的抗肿瘤药物。自1942年应用氮芥治疗恶性淋巴瘤以来,烷化剂已成为肿瘤化学治疗药物中最主要的一类药物。这类药物主要的共同特点是分子结构中细胞毒性成分,即分子中含有烷基,通常含有一个或两个烷基,因此分别称为单功能或双功能烷化剂。这些烷基通常可转变成缺电子的活泼中间产物,这些产物与细胞的生物大分子(DNARNA及蛋白质)中含有的电子基团(如氨基、巯基、羟基、羧酸基、磷酸基等)共价结合,发生烷化反应,使这些细胞成分在细胞代谢中失去作用,从而使细胞的组成发生变异,影响细胞分裂,致使细胞死亡。本类药物与其他抗肿瘤药相比,很少产生耐药性,包括烷化剂之间或是烷化剂与非烷化剂之间均较少发生交叉耐药,且程度较轻。

   目前常用的烷化剂类抗肿瘤药可分为: 氮芥及其衍生物类(双氯乙胺类)、乙撑亚胺类、甲烷磺酸酯类、亚硝脲类、环氧化物类及其他。烷化剂按化学结构可分为:氮芥类乙撑亚胺类甲磺酸酯及多元醇类亚硝基脲类其他类

 

乙撑亚胺类代表药物:噻替哌Thiotepa

 

是一个前药,在肝脏中被细胞色素P-450转化为替哌(Tepa) 而起作用。氮杂环丙基能和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤的3--N7-N进行基化。主要用于乳腺癌、膀胱癌和消化道癌,是治疗膀胱癌首选药物。

PEG-Thiotepa衍生物:

mPEG-Thiotepa甲氧基聚乙二醇噻替哌

COOH-PEG-Thiotepa羧基聚乙二醇噻替哌

SS-PEG-Thiotepa琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇噻替哌

SC-PEG-Thiotepa琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇噻替哌

ALD-PEG-Thiotepa聚乙二醇噻替哌

CHO-PEG-Thiotepa丁醛聚乙二醇噻替哌



甲磺酸酯及多元醇类代表药物:白消安Busulfan


白消安是双功能烷化剂。结构中的甲磺酸酯基是较好的离去基团,生成的正碳离子可与DNA

鸟嘌呤结合产生分子内交联,毒害肿瘤细胞。主要用于治疗慢性粒细胞白血病。其治疗效果优于放射治疗,主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。

PEG-Busulfan衍生物:

mPEG-Busulfan甲氧基聚乙二醇白消安

COOH-PEG-Busulfan羧基聚乙二醇白消安

SS-PEG-Busulfan琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇白消安

SC-PEG-Busulfan琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇白消安

ALD-PEG-Busulfan聚乙二醇白消安

CHO-PEG-Busulfan丁醛聚乙二醇白消安



亚硝基脲类代表药物:卡莫司汀Carmustine,一般用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等

 

PEG-Carmustine衍生物:

mPEG-Carmustine甲氧基聚乙二醇卡莫司汀

COOH-PEG-Carmustine羧基聚乙二醇卡莫司汀

SS-PEG-Carmustine琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇卡莫司汀

SC-PEG-Carmustine琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇卡莫司汀

ALD-PEG-Carmustine聚乙二醇卡莫司汀

CHO-PEG-Carmustine丁醛聚乙二醇卡莫司汀



 

 

序号 新闻标题 浏览次数 作者 发布时间
1 瑞禧关于聚乙二醇肿瘤血管靶向肽GX1实验研究:Tyr/Paclitaxel/FA/IA/OA-PEG-GX1 5 瑞禧生物 2021-03-01
2 近红外七甲川菁MHI-148在肿瘤活体成像中的应用(MHI148-PEG-EMP /HN2/nitromin ) 7 瑞禧生物 2021-02-26
3 瑞禧带你了解异氰酸酯聚乙二醇的制备及应用(NCO-PEG-curcumin /mangiferin/βelemen/Ara-C) 10 瑞禧生物 2021-02-26
4 瑞禧研究甘露醇改性聚乙二醇药物(Mannitol-PEG-AMD/DNR/MTZ/BLM /PUR/Scu) 15 瑞禧生物 2021-02-25
5 瑞禧生物PEG定制系列7:磺巯嘌呤钠 13 瑞禧生物 2021-02-25
6 瑞禧生物PEG定制系列五-米尔法兰(Melphalan) 13 瑞禧生物 2021-02-25
7 聚乙二醇耦合定制系列4:酶交联PEG-瑞禧生物 15 瑞禧生物 2021-02-25
合作品牌