PEG 化抗肿瘤药物技术能够延长药物的半衰期,增强药物的稳定性,降低免疫原性和抗原性,通过改变药物的分子结构,从而改进了药代动力学和药效学性质,提高了作用部位的血药浓度.同时,相比于未修饰的药物,经过 PEG 化的药物表现出更好的耐受性,因而增加了注射药物的临床应用范围和疗效,已成为抗肿瘤药物研究领域的热点.

   在各类抗肿瘤化学药物中，烷化剂是应用最早、最广泛和最大家族之一的抗肿瘤药物。自1942年应用氮芥治疗恶性淋巴瘤以来，烷化剂已成为肿瘤化学治疗药物中最主要的一类药物。这类药物主要的共同特点是分子结构中细胞毒性成分，即分子中含有烷基，通常含有一个或两个烷基，因此分别称为单功能或双功能烷化剂。这些烷基通常可转变成缺电子的活泼中间产物，这些产物与细胞的生物大分子(DNA、RNA及蛋白质)中含有的电子基团(如氨基、巯基、羟基、羧酸基、磷酸基等)共价结合，发生烷化反应，使这些细胞成分在细胞代谢中失去作用，从而使细胞的组成发生变异，影响细胞分裂，致使细胞死亡。本类药物与其他抗肿瘤药相比，很少产生耐药性，包括烷化剂之间或是烷化剂与非烷化剂之间均较少发生交叉耐药，且程度较轻。

   目前常用的烷化剂类抗肿瘤药可分为： 氮芥及其衍生物类(双氯乙胺类)、乙撑亚胺类、甲烷磺酸酯类、亚硝脲类、环氧化物类及其他。烷化剂按化学结构可分为:氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类亚硝基脲类和其他类。

乙撑亚胺类代表药物：噻替哌Thiotepa

是一个前药，在肝脏中被细胞色素P-450转化为替哌(Tepa) 而起作用。氮杂环丙基能和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤的3--N和7-N进行基化。主要用于乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌首选药物。

PEG-Thiotepa衍生物：

mPEG-Thiotepa甲氧基聚乙二醇噻替哌

COOH-PEG-Thiotepa羧基聚乙二醇噻替哌

SS-PEG-Thiotepa琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇噻替哌

SC-PEG-Thiotepa琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇噻替哌

ALD-PEG-Thiotepa醛基聚乙二醇噻替哌

CHO-PEG-Thiotepa丁醛聚乙二醇噻替哌

甲磺酸酯及多元醇类代表药物：白消安Busulfan

白消安是双功能烷化剂。结构中的甲磺酸酯基是较好的离去基团，生成的正碳离子可与DNA中

鸟嘌呤结合产生分子内交联，毒害肿瘤细胞。主要用于治疗慢性粒细胞白血病。其治疗效果优于放射治疗，主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。

PEG-Busulfan衍生物：

mPEG-Busulfan甲氧基聚乙二醇白消安

COOH-PEG-Busulfan羧基聚乙二醇白消安

SS-PEG-Busulfan琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇白消安

SC-PEG-Busulfan琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇白消安

ALD-PEG-Busulfan醛基聚乙二醇白消安

CHO-PEG-Busulfan丁醛聚乙二醇白消安

亚硝基脲类代表药物：卡莫司汀Carmustine，一般用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等

PEG-Carmustine衍生物：

mPEG-Carmustine甲氧基聚乙二醇卡莫司汀

COOH-PEG-Carmustine羧基聚乙二醇卡莫司汀

SS-PEG-Carmustine琥珀酸琥珀酰亚胺酯聚乙二醇卡莫司汀

SC-PEG-Carmustine琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇卡莫司汀

ALD-PEG-Carmustine醛基聚乙二醇卡莫司汀

CHO-PEG-Carmustine丁醛聚乙二醇卡莫司汀